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:2016   |  :3   |  问题 :3   |  :79-83

肾素硬化症老年患者肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗相关的风险

田中明仁 1, 小林洋一1, 伊藤雄一 2, 田中纪子 3
1 日本岐阜县中津川市中津川市立医院肾内科
2 日本爱知县名古屋市临斋会医院急诊科
3 名古屋大学大学院医学系研究科药房,日本爱知县

网络发布日期 2016年8月4日

通讯地址:
田中明仁
中津川市中津市1522-1中津川市立医院肾脏内科508-8502
日本
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支持来源: 没有, 利益冲突: 没有


DOI:  10.4103 / 2394-2916.187788

Rights and Permissions
  Abstract 

背景与目标: 研究已经研究了抗高血压治疗对高血压肾硬化患者的作用。据我们所知,尚无关于降压治疗对老年肾硬化患者的作用的队列研究。因此,我们的目的是评估在该人群中与使用降压药,尤其是肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂相关的功效和风险。 患者和方法: 这是一项回顾性队列研究。患者年龄≥2013年8月至2014年10月在我科接受治疗的65岁并诊断为肾硬化的患者被纳入本研究,并连续观察12​​个月。 结果: 本研究纳入了43名患者。男性33例,女性10例。受试者的平均年龄为79.3±7.1年在研究开始时,血清肌酐(Cr)和肾小球滤过率(eGFR)的平均值为2.48±1.32 mg / dL和25.0± 12.8 mL/min/1.73 m 2 , 分别。在观察期结束时,开始对5例患者进行血液透析。 eGFR的平均值下降了12.2±21.5%,有3例患者的eGFR下降超过30%。开始时的Cr值与eGFR下降的百分比呈正相关。开始时的Cr值和RAS抑制剂的使用率与不良反应显着相关,例如高钾血症和短暂性Cr升高。 结论: 我们的研究表明,使用RAS抑制剂进行降压治疗可能对老年肾硬化患者产生不良影响。对这些患者使用RAS抑制剂时应谨慎。

关键字:  慢性肾脏疾病,高血压,肾素-血管紧张素系统抑制剂


如何引用本文:
田中A,小林Y,伊藤Y,田中N。与肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗老年肾病患者相关的风险。 J Integr Nephrol Androl 2016; 3:79-83

如何引用此URL:
田中A,小林Y,伊藤Y,田中N。与肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗老年肾病患者相关的风险。 J Integr Nephrol Androl [在线在线] 2016 [引用 2021年1月30日]; 3:79-83。可从: http://www.topworldnet.com/text.asp?2016/3/3/79/187788


  Introduction  最佳


在我们的肾脏内科,我们偶尔会遇到肾硬化-血管紧张素系统(RAS)抑制剂的老年肾硬化患者,出现暂时性的血清肌酐(Cr)升高或高钾血症等并发症。

肾硬化是一种基于慢性持续性高血压导致的肾小球硬化和肾组织纤维化的临床疾病。研究评估了抗高血压治疗对高血压肾硬化患者的疗效。此外,已经证明抗高血压药的选择随蛋白尿的程度而变化。尽管肾硬化是老年人中的常见疾病,但目标血压(BP)仍存在争议,并且该人群中RAS抑制剂不良反应的发生率更高。据我们所知,尚无关于降压治疗对老年肾硬化患者的作用的队列研究。因此,我们旨在评估该人群中降压药,尤其是RAS抑制剂的疗效和风险。


  Patients and methods  最佳


这项研究是根据《赫尔辛基宣言》和《日本国家伦理指南》进行的,并得到了中津川市立医院机构审查委员会的批准(批准号:2014-03)。

这是一项回顾性队列研究。患者年龄≥2013年8月至2014年10月在我科接受治疗的65岁并诊断为肾硬化的患者被纳入本研究,而糖尿病患者被排除在研究之外。肾硬化的诊断基于活检结果或临床过程推测。在研究开始时及其后至少每3个月评估以下参数:年龄,性别,脑卒中和心血管疾病(CVD)的发生率,收缩压(SBP),舒张压(DBP),实验室数据(Cr,估计的肾小球滤过率[eGFR],低密度脂蛋白胆固醇[LDL-C]和电解状态),以及不良反应的发生率,例如高钾血症或短暂性血清Cr升高。我们使用日本肾脏病学会公式计算eGFR。 [1] 我们将高钾血症定义为血清钾水平≥5.5 mEq / L或根据医生的判断降低血清钾水平的必要性,而Cr升高则是瞬时升高≥比基线血清Cr值高30%,并且需要中断或暂时降低RAS抑制剂剂量。 RAS抑制剂包括血管紧张素转换酶抑制剂(ACEi),血管紧张素受体阻滞剂,直接肾素抑制剂和螺内酯。主要终点为开始透析,观察期12个月后eGFR下降超过30%。次要终点是上述不良反应。

数据表示为平均值±标准偏差或百分比。使用Spearman相关系数分析eGFR下降与各种参数之间的相关性。学生们 t-检验和卡方检验用于评估以下亚组之间的差异:有或没有主要终点事件的患者以及有或没有不良反应的患者。使用逻辑回归分析评估Cr,RAS抑制剂和其他参数对主要终点事件和不良反应发生率的影响。


  Results  最佳


基线特征

该研究包括43名患者。 [表格1] 总结了基线患者特征。根据一名患者的活检结果和其他患者的临床病程对肾硬化进行诊断。男性33例,女性10例。受试者的平均年龄为79.3±7.1年在研究开始时,Cr,eGFR,SBP和DBP的平均值为2.48± 1.32 mg/dL, 25.0 ± 12.8 mL/min/1.73 m 2 ,128.0±20.7毫米汞柱和69.5±分别为12.3 mmHg。缺少四名患者的DBP数据。 [表2] 概述观察期结束时的患者特征。开始对五名患者进行血液透析。 eGFR的平均值下降了12.2±21.5%,三名患者的eGFR下降超过30%。八名患者达到了主要终点。 19名患者发生了不良反应,例如高钾血症或Cr升高。任何患者均未发生新的中风或CVD。 [表3] 提出了研究开始时eGFR降低百分比与各种参数之间的相关性。开始时的Cr与开始时的eGFR呈负相关,与eGFR的百分比降低呈正相关。这些结果可能表明在研究期开始时肾功能受损与肾脏预后不良有关。
表1:研究开始时的基线特征患者(n = 43)


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表2:观察结果(n = 43)


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表3:估计的肾小球滤过率降低(%)与各种参数(n = 43)之间的相关性


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有或没有主要终点事件的患者之间的比较

[表4] 概述了有或没有主要终点事件的患者之间的差异。患者年龄,SBP和DBP的平均值为79.2± 7.3 years, 129.0 ±21.3毫米汞柱和71.0± 13.1 (n = 31)mmHg,分别用于主要终点事件的患者;和79.8± 6.3 years, 126.0 ±18.5毫米汞柱和63.6± 6.3 (n 对于没有终点事件的患者,分别为= 8)mmHg。两组之间的这些值没有显着差异。服用RAS抑制剂的患者比例分别为74.3%和62.5%,两组之间无显着差异。然而,在发生主要终点事件的人群中,铬和氯化物(Cl)的水平明显较高,而eGFR和LDL-C的水平则明显较低。此外,在具有主要终点事件的患者中,高钾血症和短暂的Cr升高等不良反应更为频繁。关于开始时的Cr和eGFR值,这些结果似乎表明研究开始时肾功能受损与主要终点事件发生的可能性更高相关。 [表5] 给出了主要终点事件中Cr,Cl和LDL-C水平的未调整比值比 [表6] 概述了这些参数的调整后的优势比。如果按年龄和性别进行调整,则只有Cr水平与主要终点事件显着相关。
表4:有或没有达到主要终点事件的患者的参数(n = 43)


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表5:达到主要终点事件时参数的未调整比值比为95%置信区间(n = 43)


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表6:达到主要终点事件时参数的调整比值比为95%置信区间(n = 43)


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有无不良反应的患者之间的比较

[表7] 总结了有无不良反应的患者之间的差异。两组的年龄,性别和血压无明显差异。但是,有不良反应的患者的ACEi使用率和eGFR降低率明显更高。此外,具有不良反应的组中RAS抑制剂的使用率和Cr水平较高,两组之间没有显着差异。 [表8] 给出了未调整的Cr水平的比值比和RAS抑制剂使用率的不良影响。 [表9] 概述了按年龄,性别和Cr水平或RAS抑制剂使用率调整的几率。当消除Cr水平的影响时,RAS抑制剂的使用率与不良影响显着相关。
表7:有或没有不良反应的患者的参数(n = 43)


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表8:参数对不良影响的未调整优势比95%置信区间(n = 43)


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表9:参数对不良影响的调整后优势比95%置信区间(n = 43)


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  Discussion  最佳


肾硬化是一种基于慢性持续性高血压导致的肾小球硬化和肾组织纤维化的临床疾病。已经研究了抗高血压治疗对高血压肾硬化患者的疗效。 [2],[3],[4] 此外,抗高血压药的选择与蛋白尿的程度有关。建议将RAS抑制剂用于患有严重蛋白尿的患者进行降压治疗。 [5],[6],[7] 另一方面,RAS抑制剂对肾硬化患者的疗效可能较差,因为与肾病综合征或糖尿病患者相比,它们的尿蛋白水平通常较低。

尽管肾硬化是老年人的常见疾病,但BP的目标水平仍然存在争议,并且该人群中RAS抑制剂的不良反应发生率更高。 [8],[9] 一些研究报道,老年患者中度肾功能不全和糖尿病性肾病不应被视为使用RAS抑制剂的禁忌症。 [10],[11] 然而,对于肾功能不全的老年患者,RAS抑制剂治疗尚无共识。

近来,已经发现RAS中的多种阻断导致严重的不利影响而不是益处。 [12],[13] 另一方面,一些研究报道了在慢性肾脏疾病第5期中对RAS有强烈阻滞作用的患者预后较好。因此,选择合适的RAS阻滞患者非常重要。 [14],[15]

在这项研究中,我们调查了我们医院的一个老年肾硬化人群。 RAS抑制剂治疗在我们的队列中导致较高的不良反应发生率。没有死亡病例,并且由于样本量小且观察期相对较短,为12个月,RAS抑制剂治疗对肾功能和长期预后的影响尚不清楚。然而,RAS抑制剂治疗对副作用发生的作用似乎是显着的。老年患者可能患有动脉粥样硬化疾病,并且很容易脱水。 [16] 因此,动脉粥样硬化性肾动脉狭窄或脱水可能使RAS抑制剂的不良作用显而易见。此外,夏天的脱水可能导致eGFR不可逆转地下降。 [17] 在我们的研究中,没有主要终点事件的患者的LDL-C水平明显高于有主要终点事件的患者。我们认为,这一发现尽管难以解释,但却是小样本量变化的结果。应进行大样本研究以阐明高水平或低水平的LDL-C参与肾脏预后。

对于老年肾硬化患者,RAS抑制剂治疗的优势可能很小,因为这些患者的尿蛋白水平相对较低。此外,可能经常发生不利影响。因此,老年肾硬化患者应谨慎使用RAS抑制剂。这项研究有一些局限性。这是一个单中心研究,样本量较小。没有检查RAS抑制剂的剂量作用。应该进行更大样本量的多中心长期随访研究,以确认老年肾硬化患者与RAS抑制剂治疗相关的风险。


  Conclusion  最佳


我们的研究表明,RAS抑制剂治疗可能对老年肾硬化患者引起不良反应,例如高钾血症和短暂的血清Cr升高。因此,在对这些患者使用RAS抑制剂时应谨慎行事。

致谢

我们要感谢Editage(www.editage.jp)进行英语编辑。

财政支持和赞助

零。

利益冲突

没有利益上的冲突。

 
  References  最佳

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