非甾体抗炎药：心血管和肾脏不良反应之间是否有联系？

里根·塞文斯基; 戴维·斯图尔特; 山姆·哈里福鲁什

doi:10.4103 / jina.jina_2_17

在线用户：510

社论

年：2017 | 卷：4 | 问题：1 | 页：1-2

非甾体抗炎药：心血管和肾脏不良反应之间是否有联系？

里根·塞文斯基¹, 戴维·斯图尔特¹, 山姆·哈里福鲁什²
¹ 东田纳西州立大学加顿药学院药房实践系，美国田纳西州约翰逊市
² 东田纳西州立大学加顿药学院药物科学系，美国田纳西州约翰逊市

网络发布日期

2017年3月1日

通讯地址:
山姆·哈里福鲁什
东田纳西州立大学加顿药学院药物科学系，田纳西州约翰逊市Box 70594，田纳西州37614-1708
美国

支持来源： 没有， 利益冲突： 没有

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DOI： 10.4103 / jina.jina_2_17

如何引用本文：
塞文斯基RE，Stewart DW，Harirforoosh S.非甾体抗炎药：心血管和肾脏不良反应之间有联系吗？ J Integr Nephrol Androl 2017; 4：1-2

如何引用此URL：
塞文斯基RE，Stewart DW，Harirforoosh S.非甾体抗炎药：心血管和肾脏不良反应之间有联系吗？ J Integr Nephrol Androl [在线丛书] 2017 [引用 2021年1月29日]; 4：1-2。可从： http://www.topworldnet.com/text.asp?2017/4/1/1/201275

非甾体类抗炎药（NSAIDs）的临床益处和不良反应均由环氧合酶（COX）1和2的抑制介导。^[1] COX-1在组织中组成性表达，而COX-2在压力和炎症时期产生。 COX-1和COX-2的生理功能是将花生四烯酸转化为前列腺素，血栓烷A₂ （TXA₂）和前列环素。这些产品影响多种系统，例如心脏，免疫，胃肠（GI），肾，血管和肺系统。^[1],[2] COX酶存在于人体各个部位，包括产生血管舒张前列环素和TXA的血管₂，这会导致血小板聚集。^[3] 它们也存在于肾脏中，它们通过产生前列腺素来帮助维持肾血流量并促进利钠，利尿和血管舒张。使用NSAID抑制COX可通过减少前列腺素的产生而产生众所周知的止痛作用，在生理条件下会引起痛觉过敏。^[1],[4] 尽管NSAID仍然是推荐用于关节炎和肌肉骨骼疾病的指南，但是使用NSAID并非没有副作用的风险。众所周知，非甾体抗炎药的不良反应包括胃肠道出血，以及心血管和肾脏功能的改变。^[2],[4]

非甾体抗炎药对肾脏的不良影响已得到广泛研究，包括急性肾损伤，慢性肾脏损伤，间质性肾炎，钠retention留和高钾血症。^{[2],[5],[6],[7],[8],[9]} 对于这些不利影响，有多种建议的机制，这些机制本质上可能是多因素的。公认的主要机制是使用NSAID减少前列腺素的产生。^[4] 由于肾脏中前列腺素的产生会产生血管舒张作用，因此导致的血管收缩和随后肾血流量的减少会损害肾脏。此外，肾脏中前列腺素合成的抑制增加了收集管中钠和水的重吸收。最近的研究还确定了急性肾小管损伤与酮洛芬激活补体系统之间的潜在联系。^[10]

虽然临床医生可能会更频繁地提及肾脏不良反应，但心血管不良反应也已得到充分证实。非甾体抗炎药引起的心血管不良反应包括心肌梗塞，高血压和房颤。^{[11],[12],[13]} 此外，最近的一项荟萃分析报告，NSAID用户为17%与非使用者相比，发生心力衰竭的可能性更高。^[4] 像肾病一样，使用非甾体抗炎药与心血管不良反应之间的联系可能是多因素的。与非选择性NSAIDs相反，与COX-2特异性抑制剂相关的历史心血管风险被认为是由于TXA保留了血小板聚集功能₂.^[14] 最近，尼森等。与历史信念相反，塞洛昔布作为一种COX-2选择性抑制剂（COXIB）与布洛芬和萘普生相比，在心血管安全方面具有非劣效性，从而对这一挑战提出了挑战。^[15] 此外，一项荟萃分析发现，罗非考昔是唯一显示出心血管事件比其他COXIB和非选择性NSAIDs增加的COXIB。^[16] 提出的另一种增加心血管疾病风险的机制是NSAID在心肌细胞中产生活性氧。^[17] 使用NSAID产生活性氧会导致特定信号通路的上调，其中之一是细胞凋亡。该程序性细胞死亡可能最终导致心血管损伤和疾病。另外，前列腺素的抑制导致外周和肾脉管系统的血管收缩，从而导致肾脏中钠和水的重吸收，这可能导致血压升高和体液retention留。^[4]

尽管通常单独考虑肾脏和心血管不良反应，但考虑使用NSAID时，两者之间可能存在关联的可能性。这些心肾的作用可能归因于肾脏和脉管系统中前列腺素生成的减少，从而导致肾脏灌注的减少以及全身血管阻力的增加以及钠和水的滞留。^[12],[14] 在先前的研究中，据报道在大鼠中同时使用COXIB和非选择性NSAID可以减少钠排泄。^[18] 所有这些因素都可能导致与NSAID使用相关的高血压，心肌梗塞和整体心血管风险。^{[12],[14],[18]} 最近，Ahmetaj-Shala报道了有关肾脏与心血管副作用之间联系的新颖解释。等。^[3] 该研究调查了野生型和COX-2^−/− 小鼠组织中发现了一个基因，该基因主要存在于肾髓质中，与一氧化氮合酶抑制剂和不对称二甲基精氨酸（ADMA）的调节有关。 COX-2的小鼠^−/− 表现出减少的内皮一氧化氮反应和增加血浆ADMA，这使一氧化氮合酶的心脏保护作用降低。如果不良心血管作用与肾脏作用之间的关系直接相关，则将ADMA用作心血管风险的生物标记物以及与肾脏COX-2抑制作用的联系可能是有用的临床工具。考虑到在大多数发达国家，心血管疾病和非甾体抗炎药的使用率很高，因此有必要进一步研究这种关系。

References

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这篇文章已被引用
1	Alpinia calcarata Roscoe叶片对小鼠的镇痛，抗焦虑和镇静作用
	Ferdous Mahmuda，F。 M. Shahid Ud Daula A.，Naznin Shahnaz，Yeasmin Farjana，Mohammad Anwarul Basher和
	药用植物研究杂志。 2020年； 14（4）：155
	[已公开] \| [DOI]

2	野生蘑菇，棘皮E虫，在RAW264.7巨噬细胞和小鼠微循环中的抗炎活性。
	Sumreen Javed，Wai Ming Li，Mehreen Zeb，Almas Yaqoob，Linda E.Tackaberry，Hugues B.Massicotte，Keith N.Egger，Peter C.K.张杰夫（Geoffrey W. Payne），李巧（Chow H.Lee）
	分子。 2019; 24（19）：3509
	[已公开] \| [DOI]

3	新型N-取代的5-氨基水杨酰胺作为环氧合酶和5-脂氧合酶的双重抑制剂：合成，生物学评估和对接研究
	Mohamed K.S.纳加尔（El-Nagar）奥拉I.A.阿卜杜·安拉塞勒姆，阿卜杜勒·哈米德·N·卡法菲，河南S.M.法加利
	生物有机化学。 2018;
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4	电针与非甾体类抗炎药治疗慢性腰痛的成本效用分析比较
	Mahdi Toroski，Shekoufeh Nikfar，Mohammad Mahdi Mojahedian，Mohammad Hosein Ayati
	针灸经络学杂志。 2018;
	[已公开] \| [DOI]

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