8-羟基2-脱氧鸟苷, 良性前列腺增生症, 癌症, 脱氧核糖核酸 , 前列腺, ">  
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:2017  |  :4  |  问题 :2  |  :55-59

寻找DNA损伤标记物8-羟基2-脱氧鸟苷在前列腺癌,良性前列腺增生患者中的作用及其与前列腺癌其他预后因素的关系

拉利特·库玛(Lalit Kumar)1, 斯里尼瓦斯·库玛2, Sakshi Agarwal3
1 印度拉贾斯坦邦比卡内尔S P医学院泌尿外科
2 印度北方邦瓦拉纳西BHU医学研究所普通外科
3 印度拉贾斯坦邦比卡内尔S P医学院妇产科

网络发布日期2017年6月20日

通讯地址:
拉利特·库玛(Lalit Kumar)
拉贾斯坦邦比卡内尔S P医学院泌尿外科
印度
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支持来源: 没有, 利益冲突: 没有


DOI: 10.4103 / jina.jina_5_17

Rights 和 Permissions
  Abstract 

目的: 该研究的目的是鉴定DNA损伤标记物8-羟基2-脱氧鸟苷(8-OHdG)与其他预后因素如格里森的相关性'评分,血清前列腺特异性抗原(PSA)以及癌前列腺的分期,并评估DNA损伤与良性前列腺增生(BPH)和对照之间的概率相关性。 材料和方法: 前瞻性地进行了研究。在2010年7月至2012年7月之间的研究中,包括40例前列腺癌患者,34个BPH患者和14个健康对照者。所有受试者的血清8-OHdG水平均作为DNA损伤的指标进行了测量。 结果: 前列腺癌患者的血清8-OHdG水平显着升高(313.39±与BPH患者相比为69.48 ng / mL(204.42±40.97 ng / mL)和对照组(198.94± 15.74 ng/mL) with P<0.001。 BPH患者的血清8-OHdG水平高于对照组,但均值差异无统计学意义(P =1.000)。血清PSA患者>20 ng/mL, Gleason's score >与血清PSA相比,6的平均8-OHdG水平更高≤20分和格里森得分≤6, as P<0.05。前列腺体积与肿瘤分期之间也存在直接关联,尽管并不显着。 结论: 这些发现表明,在前列腺癌患者中氧化应激水平显着升高。还观察到氧化应激与某些临床病理因素之间存在显着的直接关联,包括血清PSA,格里森评分和转移,这表明随着疾病的进展,氧化应激水平增加。

关键字: 8-羟基2-脱氧鸟苷,前列腺增生,癌症,DNA,前列腺


如何引用本文:
库玛尔,Kumar S,Agarwal S.发现DNA损伤标记物8-羟基2-脱氧鸟苷在前列腺癌,良性前列腺增生及其与前列腺癌其他预后因素的关系中的作用。 J Integr Nephrol Androl 2017; 4:55-9

如何引用此URL:
库玛尔,Kumar S,Agarwal S.发现DNA损伤标记物8-羟基2-脱氧鸟苷在前列腺癌,良性前列腺增生及其与前列腺癌其他预后因素的关系中的作用。 J Integr Nephrol Androl [在线丛书] 2017 [引用 2021年1月29日]; 4:55-9。可从: http://www.topworldnet.com/text.asp?2017/4/2/55/208581




  Introduction 最佳


在美国男性中,前列腺癌是最常被诊断出的癌症。随着人口老龄化,被诊断出的前列腺癌病例数也将随之增加。直到最近,前列腺癌仍被认为是西方国家的主要健康问题。然而,据报道,它正在威胁着亚洲老年人的健康。[1] 除了衰老,其他因素,例如遗传,表观遗传和环境风险因素,也增加了患前列腺癌的可能性。

尽管对病因和影响临床结果的因素知之甚少“氧化应激升高”细胞微环境中的“三聚体”是前列腺癌和衰老的共同点。氧化应激会破坏DNA,蛋白质和脂质等多种细胞成分,显然与前列腺癌有关。此外,由于更快的细胞更新,更少的DNA修复酶和前列腺上皮细胞的慢性炎症,已显示出人类前列腺组织特别容易受到氧化性DNA损伤。[2],[3] 然而,关于氧化应激对前列腺癌的发生和发展的影响的数据仍然有限。

评估各种生物基质(例如血清和/或尿液中的8-羟基2-脱氧鸟苷(8-OHdG)或8-硝基鸟嘌呤)中的氧化性DNA损伤产物,对于理解氧化应激在癌症发展和治疗中的作用可能非常重要。疾病干预。准确,可靠地测量脂质,蛋白质和DNA的氧化损伤对评估疾病过程中活性氧(ROS)诱导的损伤的程度和分布很重要。实际上,最近的一些研究表明,使用临床标本可以将尿中的8-OHdG排泄物作为DNA氧化的生物标记物。[4],[5]

进行本研究以观察并发现ROS在诱导前列腺癌患者中的DNA损伤中的作用。我们计划估计这些患者血清中的8-OHdG水平,并寻找患有前列腺癌,良性前列腺增生(BPH)和对照对象的患者的任何临床病理相关性。


  材料和方法 最佳


本研究已进行了前瞻性研究,并得到了我所伦理委员会的批准。这项研究于2010年7月进行–July 2012.

案例选择

该研究包括分别在泌尿科,病房接受治疗的40例前列腺癌病例。对患者进行了详细的病史,临床检查和常规检查。前列腺癌的诊断和分期是通过腹部超声检查,术后留有残留尿,血清前列腺特异性抗原(PSA),组织病理学活检,格里森评分,计算机断层扫描/磁共振成像骨盆和骨扫描。

选择控件

知情同意后,将年龄匹配的34名BPH患者和14名健康对照者纳入组。如在患者中所做的那样,从所有对照组人群中采集血液。

估计8-羟基-2-脱氧鸟苷

尤其是从上述受试者的肘前静脉采集血样。将约5 mL静脉血样本收集在干净且干燥的普通小瓶中,不加任何抗凝剂。在临床离心机中以2000 r / min在室温下使血液凝结10次–15分钟如此除去的血清被保存在−20°C在无菌的普通玻璃小瓶中直至分析。解冻后,在分析时用血清吸管。使用带有试剂的开曼酶免疫分析8-OHDG试剂盒进行分析。通过酶联免疫吸附测定(ELISA)读取器读取结果,以测定血清中的8-OHDG值。

统计分析

使用SPSS for Windows版本16.0软件(SPSS Inc.,美国芝加哥)进行统计分析。对于非连续数据,使用卡方检验。使用ANOVA检验比较了两组在观察期内研究的参数的平均值和标准偏差,并在两个连续变量中进行了比较, Z-test被使用。的临界值“P”表明存在显着差异的概率为<0.05进行比较。


  Results 最佳


进行了以下观察。

所有病例的平均年龄为68.38±8.89年(范围:50–80年)。最大案件数16(40%)年龄在61至70岁之间。相比之下,对照组的平均年龄为65.22±5.47年。病例和对照之间的年龄差异无统计学意义。

在直肠指检时,最高为62.5%病例有结节/硬化/硬度。平均前列腺体积为54.62± 16.02 mm 3 (范围:20.8–108.82 mm 3)。 21/40(52.5%)病例的前列腺体积>40 mm 3。所有病例的平均PSA为70.78±90.47 ng / mL(范围:10.2–418 ng / mL)。多数案件31/40(77.17%)的血清PSA值>20 ng/mL [图1]。在28/40(70%)案例,格里森得分为>6. Two cases (5%)属于T1期,有8例(20%)属于T2期,14例(35%)属于T3期,有16例(40%) were of stage T4 [图2]。十六宗(40%)出现转移(M1)。
图1:根据前列腺特异性抗原,前列腺体积和直肠指检发现的患者分布。 PSA:前列腺特异性抗原

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图2:根据肿瘤分期的患者分布

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血清PSA水平升高,血清PSA水平升高,血清8-OHdG平均值升高。>20有显着(P < 0.027) higher serum 8-OHdG level then the patient with serum PSA ≤20. Similarly, patients with Gleason score >6, 前列腺 volume >40 mm 3,并且发现存在转移性疾病的平均血清8-OHdG水平较高 [表格1].
表1:血清8-羟基-2'-脱氧鸟苷水平根据血清前列腺特异性抗原,前列腺体积和格里森评分及转移状态而定

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在比较肿瘤分期与血清8-OHdG值之间的关系时,我们发现血清8-OHdG值随着肿瘤分期的发展而增加,且平均差异在统计学上无统计学意义 [表2].
表2:肿瘤分期与血清8-羟基-2的关系'-deoxyguanosine

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在本研究中,我们发现与BPH患者和健康对照组相比,前列腺癌患者的血清8-OHdG水平显着升高(P < 0.001). Serum 8-OHdG level in BPH patients was higher than the healthy controls, but the mean difference was statistically insignificant (P = 1.000) [表3].
表3:血清8-羟基-2之间的相关性 '-脱氧鸟苷水平在前列腺癌,良性前列腺增生和对照中

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  Discussion 最佳


前列腺癌主要是老年人的疾病,超过四分之三的病例发生在65岁以上的男性中。在过去的几十年中,该疾病已成为全球范围内的主要健康问题。研究表明,前列腺癌是全球男性中第二大最常被诊断出的癌症,也是整体上第五大最常见的癌症。[6] 大约有六分之一的男性在其一生中将被诊断出患有前列腺癌,而约有三分之一的男性将因此而死亡。[7] 在印度,它是男性癌症的五个主要癌症之一。[8]

在本研究中,我们研究了血清PSA,格里森评分,肿瘤分期等预后因素,并确定了与DNA损伤标志物的相关性,而DNA损伤标志物是前列腺癌发病机理中的重要因素。与癌细胞相关的常见特征之一是ROS的产生增加,这已知是诱变的,因此在癌症形成中起重要作用。自由基的诱变能力归因于羟基自由基与DNA的直接相互作用。

在过去的十年中,已经认识到前列腺癌风险与氧化应激之间的关联,并且流行病学,实验和临床研究已明确证明氧化应激在该疾病的发生和发展中具有重要作用。在环境,饮食,生活方式,遗传构成和个体/社区的激素等不同种族之间,前列腺癌发生率的差异是导致前列腺癌发生的一些重要危险因素。[9] 尽管最近的研究表明,前列腺癌患者的上皮中的氧化应激比没有该疾病的男性更高,但是仍需要阐明ROS介导的氧化应激与前列腺癌风险之间的关系。

鸟嘌呤在八位的氧化羟基化是核DNA中最常见,最诱变的病变。 脱氧核糖核酸 的氧化损伤反映在8-OHdG的形成中,在诱变和癌变中很重要。[10] 最近,越来越多的证据表明,恶性细胞含有高浓度的氧化DNA损伤。[11] 肿瘤还倾向于产生大量的过氧化氢。[12] 在各种肿瘤中还检测到增加的8-OHdG。在子宫肌瘤中,发现8-OHdG的浓度随肿瘤的大小而增加。[13] 在乳腺癌中,在癌组织和血细胞中都检测到DNA中浓度更高的8-OHdG和5-羟甲基-2V-脱氧尿苷。[14],[15]

在本研究中,我们估计了40例前列腺癌病例中的8-OHdG血清水平,以评估其作为肿瘤标志物的潜在作用。研究组平均血清8-OHdG水平为313.39±69.48 ng / mL,而对照组中的8-OHdG水平为198.94±15.74 ng / mL。从统计学上分析,研究组的8-OHdG值不仅高于对照组,而且在统计学上也具有统计学意义。 P< 0.001 [表3].

同样在本研究中,我们已经将血清中的8-OHdG水平与与前列腺癌相关的几个参数相关联,例如血清PSA,前列腺体积,临床分期,组织学分级和转移。当将血清8-OHdG水平与血清​​PSA进行比较时,患有血清PSA的患者≤20 ng / mL的平均8-OHdG水平为266.30±45.52 ng / mL,以及血清PSA患者>20 ng / mL的平均8-OHdG水平为317.17±61.60 ng / mL,差异有统计学意义 [表格1]。这表明传播疾病的患者中8-OHdG升高,因为已将临界PSA水平20 ng / mL作为传播疾病的标志物。

将血清8-OHdG水平与前列腺体积进行比较时,患有前列腺体积的患者>40 mm 3 血清8-OHdG较高,但 P 值变为0.271,表明仅存在正相关趋势。将血清8-OHdG水平与Gleason评分进行比较时,患有Gleason评分的患者≤6的平均8-OHdG水平为267.24±46.39 ng / mL,而格里森评分的患者>6的8-OHdG平均水平为326.32±69.53 ng / mL,这清楚地表明,不仅8-OHdG水平随着格里森评分的增加而增加,而且它们的平均差异在统计学上也很显着(P = 0.010) [表格1]。潘德观察到类似的发现 。,他发现随着格里森分数的增加>6日,8-OHdG水平明显提高。[16]

与Pande先前的研究相似 ..在本研究中,当将血清8-OHdG水平与肿瘤分期进行比较时,如先前发现的那样,随着肿瘤的进展和转移的存在,8-OHdG的水平会增加,但是在转移的情况下,差异显着,但是不仅仅随着肿瘤分期的增加 [表格1][表2].

与本研究中有关前列腺癌的结果相似,Chiou 。发现前列腺癌患者的8-OHdG及其类似物增加(58.8+43.4 ng / mg肌酐, n =16)与健康人相比(36.1+24.5 ng / mg肌酐, n = 24) (P =0.021)。他们得出结论,针对8-OHdG及其类似物的竞争性ELISA似乎是量化氧化应激程度的简单方法,可能具有识别癌症风险的潜力。[17]

三宅 。通过测量尿中的8-OHdG,评估了前列腺癌患者氧化性DNA损伤的重要性。就像在本研究中观察到的那样,前列腺癌患者尿中的8-OHdG与Cr的比率(8-OHdG / Cr)显着高于与年龄匹配的健康对照组。与我们的研究相反,他们发现在几种临床病理因素中,只有前列腺癌患者的年龄与8-OHdG / Cr显着相关,包括血清PSA,转移和格里森评分。他们得出结论,氧化应激可能与前列腺癌发展的早期事件有关。[18]


  Conclusions 最佳


本研究表明,前列腺癌患者的氧化应激水平显着升高。还观察到氧化应激与某些临床病理因素(包括血清PSA,格里森评分和转移)之间存在显着相关性,这表明随着疾病的进展,氧化应激水平增加。

财政支持和赞助

零。

利益冲突

没有利益上的冲突。



 
  References 最佳

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    数据

  [图1], [图2]
 
 
    桌子

  [表格1], [表2], [表3]


这篇文章已被引用
1 诊断前列腺癌的传感器:超越前列腺特异性抗原
乌玛·马哈斯瓦里·克里希南(Cormane Dejous)
生物传感器和生物电子学。 2020年; :112790
[已公开] | [DOI]



 

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