钙化, 成纤维细胞生长因子23, 血液透析, 透析内低血压, 可溶性克洛索, ">  
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:2017  |  :4  |  问题 :3  |  :87-92

血液透析患者血清成纤维细胞生长因子23水平与透析内低血压的关系

张欢1, 赖雪丽1, 王小喜2, 洪涛路2, 游章1, 吴浩1, 郭志勇1
1 第二军医大学附属长海医院肾内科,上海
2 第二军医大学军校学生队,上海

网络发布日期2017年9月28日

通讯地址:
郭志勇
第二军医大学附属长海医院肾内科,上海市长海路168号200433
中国
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支持来源: 没有, 利益冲突: 没有


DOI: 10.4103 / jina.jina_32_16

Rights and Permissions
  Abstract 


目标: 为了探讨在单个透析中心维持性血液透析(MHD)患者中,透析内低血压(IDH)与血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)和血清可溶性klotho(sKl)之间的可能联系。 材料和方法: 从MHD患者收集横断面数据。在1个月内连续记录透析内血压。根据透析记录,MHD患者分为IDH组和非IDH组。在IDH记录月份结束时,通过FGF23和sKl分析获得了MHD患者的快速血清,并对其他路由实验室结果进行了统计分析,以进行两组之间的比较。 结果: 共有80名具有完整实验室数据的MHD患者被纳入研究。 IDH的发生率为77.5%。血清铁蛋白(P =0.046),血清甘油三酯(P =0.045),甲状旁腺激素(P =0.042),钙磷产品(P =0.047)和血清FGF23(P <两组之间的差异为0.001),但两组之间的sKl差异很小(P =0.747)。此外,血清FGF23与IDH的发生呈正相关(r = 0.807, P< 0.001). 结论: 本研究表明MHD患者血清FGF23与IDH之间存在正相关,这表明FGF23可能是血液透析人群IDH发生率的潜在生物标志物。

关键字: 钙化,成纤维细胞生长因子23,血液透析,透析内低血压,可溶性klotho


如何引用本文:
张红,莱X,王X,卢H,张Y,吴H,郭Z.血液透析患者血清成纤维细胞生长因子23水平与透析内低血压之间的关系。 J Integr Nephrol Androl 2017; 4:87-92

如何引用此URL:
张红,莱X,王X,卢H,张Y,吴H,郭Z.血液透析患者血清成纤维细胞生长因子23水平与透析内低血压之间的关系。 J Integr Nephrol Androl [在线丛书] 2017 [引用 2021年1月30日]; 4:87-92。可从: http://www.topworldnet.com/text.asp?2017/4/3/87/215741




  Introduction 最佳


透析内低血压(IDH)是血液透析(HD)患者的常见并发症,发生率20%–30%,甚至超过40%如文献中的一些研究所报道。[1] IDH伴有焦虑,不安,恶心和呕吐,腹痛和肌肉痉挛的症状,严重影响患者'的生活质量。研究表明,近年来各种具有IDH症状的HD患者数量正在逐渐增加 [2] 而且IDH也与HD患者的心血管事件和死亡密切相关。[3],[4] 先前的研究报道,循环血容量,心输出量和外周阻力的下降以及血管功能障碍是IDH的主要原因。[5] 报道的导致IDH的危险因素包括年龄,低血钙,低血磷和镁,高甲状旁腺激素(PTH),低血浆白蛋白,高血清NT-proBNP和自主神经障碍。[5],[6],[7],[8] 最近的研究发现,血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)是调节钙磷代谢平衡和维持维生素D代谢的重要分子。[9],[10],[11],[12] 同样,可溶性klotho(sK1)蛋白通过与FGFs受体结合增加FGF与受体的亲和力,在调节钙和磷代谢中也起着重要作用。[13] 本研究的目的是探索钙和磷代谢中的两个重要上游分子FGF23和sKl与IDH的关联。


  Material and 方法 最佳


科目

这项研究包括以每周3次和3.5次的频率接受维持性HD(MHD)的患者–2013年12月至2014年1月,在第二军医大学上海长海医院(中国上​​海)一次4小时,先前有HD病史超过6个月。排除了具有急性心脑血管事件,3个月以内的手术史,严重的肝肾功能受损和病情不稳定的患者。研究方案已获得地方伦理委员会的批准,并获得了每个参与者的书面知情同意。透析前进行常规血清生化检查以外的快速血清检测,并保存在−80°C.

方法

血压(BP)测量:在2013年12月的整个月中都连续记录MHD患者的BP测量。根据欧洲最佳实践指南,[14] 透析期间的IDH被定义为收缩压下降≥20 mmHg或平均动脉血压下降≥10毫米汞柱伴有腹部不适,打哈欠,叹气,恶心和呕吐,肌肉痉挛,躁动不安,头昏眼花,晕厥或焦虑。当IDH发生率(每月IDH疗程次数与所有透析时间的比率)高于0.25时,该病例将被定义为IDH组,其余参与者可分为非IDH(N-IDH)组。

HD方案:所有患者每周接受3次HD,3.5–一次4小时,血流量为200–300 mL /分钟碳酸氢盐以35.5的流速以500 mL / min的流速用作透析液–36.5°C, with Na + 138 mmol / L,钙 2+ 1.50 mmol / L和K + 2.0 mmol / L。

临床信息包括基线数据,包括MHD患者在HD之前,之中和之后的BP,体重和HD持续时间。实验室数据包括血液常规,肝和肾功能,血液电解质以及通过常规实验室方法(Hitachi 7600)检测到的完整PTH(iPTH)。血清sK1和FGF23根据生产商的规定通过市售的酶联免疫吸附测定(Uscn Life Sci。Inc)确定' instructions.

统计分析

通过适用于Windows的SPSS统计软件(版本17.0,SPSS Inc.,芝加哥,伊利诺伊州,美国)记录和分析数据。具有正态分布的数据表示为平均值±标准偏差。组间比较使用独立样本进行 t-测试。非正态分布的测量数据用中位数(p25–p75)。组间差异通过秩和检验进行比较。枚举数据以百分比(%),并通过卡方检验测试组间差异。使用Spearman或Pearson相关分析进行变量相关检验。然后,将具有统计学意义的因素和危险因素包括在逐步模型的多元线性回归分析中。检查级别设置为α = 0.05, and P<0.05被认为具有统计学意义。


  Results 最佳


IDH发生在62(77.5%)的80名MHD患者具有完整的临床数据和血清标本。对导致IDH的危险因素的单因素分析表明,IDH组的血清铁蛋白(SF)和甘油三酸酯(TG)水平显着高于N-IDH组(P = 0.046, P=0.045),而IDH组的钙磷产物(CPP)和血清iPTH显着低于N-IDH组(P = 0.042, P=0.047),表明高TG和SF以及低CPP和iPTH是IDH的危险因素 [表格1]。两组之间的sKl没有显着差异(P =0.747)。 IDH组的FGF23水平显着高于N-IDH组(P <0.001),提示高FGF23水平可能是IDH的危险因素 [图1][图1]b。
表1:透析内低血压和非透析内低血压患者的生化指标差异

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图1:透析内低血压组的血清成纤维细胞生长因子23水平显着高于非透析内低血压(a),而非透析内低血压组与透析内低血压组之间的血清可溶性klotho含量相似(b)

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上述IDH危险因素的相关分析表明,CPP与TG之间存在负相关(r = −0.368, P<0.001),而CPP和iPTH之间存在正相关(r = 0.370, P< 0.001) [图2][图2]b。
图2:80例血液透析患者中​​钙磷产物与甘油三酸酯之间呈负相关(a)以及钙磷产物与完整甲状旁腺激素之间呈正相关(b)

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Using FGF23 = 55.50 pg/mL as the boundary value, the MHD patients were divided into low-FGF23 (<55.50 pg/mL) group and high-FGF23 (>55.50 pg/mL) group for comparison. The result showed that the mean TG level was higher in high-FGF23 group than that in low-FGF23 group (P =0.037),高FGF23组的IDH发生率显着高于低FGF23组(P < 0.001) [表2].
表2:具有不同成纤维细胞生长因子23水平的维持性血液透析患者之间生化参数的差异

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80例患者的血清FGF23与IDH频率呈强正相关(r = 0.807, P< 0.001) [图3]。此外,在 [表3] 表明IDH频率是由FGF 23(β =0.773, P< 0.001).
图3:80名血液透析患者的透析中低血压发生频率与血清成纤维细胞生长因子23之间显着正相关

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表3:线性回归显示与透析内低血压发生有关的变量

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  Discussion 最佳


本研究结果表明,MHD患者中IDH的发生率高达77.5%,高于报告的40%.[2] 就像以前的研究一样,这可能是由于长期透析患者的比例很高。[8] 由于心脏灌注不足和脑灌注不足,IDH患者通常会出现头晕,抽搐和疲劳症状,[15] 但是对于这些症状,目前可用的药物的治疗效果并不令人满意。[16],[17] 此外,透析液钠浓度改变的方法可能有助于减少IDH的发生。[18] 公认的IDH危险因素主要与血管有关,尤其是血管弹性,内皮功能障碍和钙化。因此,本研究集中于最近发现的与钙和磷代谢有关的分子。

我们根据已成为接受标准的欧洲最佳实践准则使用IDH的定义。[8],[19],[20] 这项研究的单因素分析显示,IDH和N-IDH组之间的SF,TG,CPP,iPTH和FGF23存在显着差异。在我们的研究中发现,IDH组的血清iPTH水平低于N-IDH组,这与先前发现高钙和iPTH水平是IDH的危险因素不同。[15] 此外,在甲状旁腺切除术的MHD患者中IDH的发生率降低。[7] 这可能是由于IDH患者的FGF23水平高于N-IDH患者的水平,因为FGF23对PTH表达具有明显的抑制作用。 [21] 这可能是IDH组的血清iPTH水平低于N-IDH组的原因。此外,增加血清FGF23可以通过多种途径降低血清磷水平。知道CPP与血清磷有关,IDH组的CPP低于N-IDH组。尽管相关分析表明CPP和iPTH之间存在正相关,但它不能补偿CPP,因为iPTH受多种因素影响。因此,iPTH不能准确反映人体钙磷代谢的状态,也不能用作预测IDH发生的敏感生物标记。知道FGF23是调节钙和磷的关键因素,近年来它引起了肾脏病学家的越来越多的关注和兴趣。由于FGF23是从骨细胞或成骨细胞中分泌的肽激素,因此需要klotho作为辅因子,共同调节无机磷的代谢。在我们的研究中发现,IDH组的平均FGF23水平显着高于N-IDH组的水平,而两组之间的sK1没有显着差异。这并不意味着sK1与IDH不相关。之前的学习 [22] 已知sK1与血管钙化有关,因为知道血管钙化是MHD患者IDH的危险因素。因此,需要更多的研究来进一步阐明sK1和IDH之间的关联。

本研究结果表明,IDH组IDH发生的程度和频率与血清FGF23水平呈正相关(r = 0.722, P< 0.001). Chen .[23] 发现血清FGF23的浓度与血管钙化程度呈正相关。 n .[24] 报道说,血清FGF23升高会增加左心室肥大的风险。塞普雷卡尔和马顿 [25] 结果表明,慢性肾脏病患者血清FGF23与血管扩张有关。在本研究中,我们将所有血清FGF23水平分为高和低FGF23组,发现高FGF23组的平均TG水平高于低FGF23组。知道高TG水平是导致动脉粥样硬化和钙化的因素,[26] 我们假设FGF23通过钙化血管影响IDH的发生。尽管需要进一步研究这种作用的确切机制,但高血清FGF23水平可能被证明是预测和评估IDH发生以及药物干预疗效的潜在生物标志物。


  Conclusion 最佳


这项研究有一些局限性。样本量相对较小,所纳入的患者年龄较大,HD病史较长。除FGF-23和sKl外,我们没有描述成骨细胞和破骨细胞相关的血清参数对机体钙磷代谢的影响,这可能会引起研究结果的偏倚。需要更大的样本研究来验证我们从本研究中得出的结论。

致谢

这项研究得到了第二军医大学的创造力和创新培训计划(MS2014015)和上海市卫生和计划生育委员会的研究计划(20134Y035)的部分支持。

财政支持和赞助

零。

利益冲突

没有利益上的冲突。



 
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