致密沉积病：儿童超罕见的c3双色球基本走势图表图专家病

Mritunjay Kumar; 阿洛克·沙玛（Alok Sharma）; Sandipan Sirkar; 阿迪亚·桑（Aditya Saun）

doi:10.4103 / jina.jina_24_17

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案例报告

年：2018 | 卷：5 | 问题：1 | 页：41-43

致密沉积病：儿童超罕见的c3双色球基本走势图表图专家病

Mritunjay Kumar¹, 阿洛克·沙玛（Alok Sharma）², Sandipan Sirkar¹, 阿迪亚·桑（Aditya Saun）¹
¹ SGRR医疗与健康科学研究所儿科，印度北阿坎德邦德拉敦
² Lal Path实验室有限公司肾脏组织病理学主任，印度新德里

网络发布日期

2018年3月26日

通讯地址:
Mritunjay Kumar博士
SGRR医学与健康科学研究所儿科，德拉敦-248001，北阿坎德邦
印度

支持来源： 没有， 利益冲突： 没有

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DOI： 10.4103 / jina.jina_24_17

Abstract

致密性疾病（DDD），以前称为2型膜增生性双色球基本走势图表图专家肾炎，是一种极为罕见的疾病，每百万人口感染2至3人。这种疾病的稀有性使临床医生难以建立基于证据的临床治疗方法。在这里，我们报告了一个DDD病例，该病例具有急性肾病综合征的特征，并且对文献中提供的大多数治疗选择均无反应。

关键字： C3双色球基本走势图表图专家病，儿童，致密性沉积病，膜增生性

如何引用本文：
库玛尔，Sharma A，Sirkar S，Saun A.密集沉积疾病：儿童的超罕见c3双色球基本走势图表图专家病。 J Integr Nephrol Androl 2018; 5：41-3

如何引用此URL：
库玛尔，Sharma A，Sirkar S，Saun A.密集沉积疾病：儿童的超罕见c3双色球基本走势图表图专家病。 J Integr Nephrol Androl [在线丛书] 2018 [引用 2021年1月29日]; 5：41-3。可从： http://www.topworldnet.com/text.asp?2018/5/1/41/228493

Introduction

密集沉积病（DDD），以前称为2型膜增生性双色球基本走势图表图专家肾炎（MPGN 2型），是一种极为罕见的肾脏疾病，仅影响2种–每百万3人，并在50年内导致10年内肾衰竭%受影响的儿童。它占<20%在儿童中，所有MPGN病例的比例仅为30％，而在成人中，只有极少数病例。 ^[1] DDD是一种双色球基本走势图表图专家疾病，其特征是在双色球基本走势图表图专家基底膜（GBM）的层状腺中存在电子致密沉积物（EDD）。在这里，我们报告了一个DDD病例，该病例具有急性肾病综合征的特征，即使在利用了最近文献中描述的大多数治疗方案后仍无反应。

Case Report

一名12岁男孩表现出2个月的眼眶浮肿史，并持续15天尿量减少。没有血尿，高血压，尿流不畅，尿路反复感染，多尿，关节痛，皮疹或生长迟缓的病史。出现苍白，有面部浮肿，踏板浮肿和明显的腹水。他的生命力为脉搏96 / min，血压（BP）150/90 mmHg，呼吸频率24 / min和SpO₂98%室内空气。常规血液学评估显示血红蛋白为9.8 g / dL，总白细胞计数为18,170 / mm ³ （64% polymorphs and 30%淋巴细胞），血小板计数为18万/毫米 ³。尿液分析显示3+ protein, 80–100个红细胞和50个–80脓细胞/ hpf。尿液文化显示 粪肠球菌。基于这些发现，对并发尿路感染的复杂性肾病综合征作出了推测性诊断。他开始以基于文化敏感性和口服降压药（氨氯地平，拉贝洛尔和可乐定）的肠胃外抗生素治疗，目标血压为<95^日百分位。在5^日住院当天，他的水肿明显增加，尿量降至0.8 mL / kg / h。有明显的低白蛋白血症（血清白蛋白水平为1.9 g / dL）和UPr / U_铬比是13.63。肾功能轻度紊乱，血尿素为40 mg / dL，血清肌酐为1.2 mg / dL。血清电解质和肝功能检查均在正常范围内。抗生素7天后重复尿培养未见生长。连续尿液分析显示持续性镜下血尿和肾病范围蛋白尿。他的血压保持不变>三种抗高血压药物的99％百分位数和肾功能检查显示出进一步的紊乱（血尿素为97 mg / dL，血肌酐为1.5 mg / dL）。诊断被修改为急性肾病综合征，并计划进一步检查。抗链球菌溶血素滴度为50 IU / mL（正常参考范围<200 IU / mL）。血清C3为115 mg / dl（参考范围为90–180 mg / dL），而血清C4为54 mg / dL（参考范围12–72 mg / dL）。病毒标记（乙型肝炎表面抗原，HIV和IgM抗丙型肝炎病毒）没有反应性。抗核抗体，抗双链DNA抗体和抗中性粒细胞胞浆抗体均为阴性。口服泼尼松龙的起始剂量为60 mg / m ²/天，并且水肿得到控制为20%白蛋白和速尿输注。鉴于持续的镜下血尿，肾病范围蛋白尿，高血压和肌酐升高，在实时超声检查下进行了经皮肾活检。根据经验，他开始接受甲基强的松龙脉冲治疗，因为仅在一周后才有望获得最终的肾脏活检结果。总共给予了三个脉冲的甲泼尼龙，但尿液分析未见任何明显改善。肾活检在光学显微镜[LM]上显示出血管性毛细血管/膜增生性双色球基本走势图表图专家肾炎（MPGN）损伤模式 [图1]。新月超过16/32（50%）双色球基本走势图表图专家（3个细胞新月和13个纤维细胞新月）。直接免疫荧光研究 [图2] 显示双色球基本走势图表图专家C3染色（3+毛细血管壁和双色球基本走势图表图专家系膜，颗粒状），无免疫球蛋白或轻链染色（IgA阴性，IgG阴性，IgM节段性包埋，C1q阴性，κ阴性和λ阴性）。电子显微镜（EM） [图3] 显示GBM增厚范围为348.5到748.3毫米（平均511.4毫米）。内脏上皮细胞足突明显消失。沿双色球基本走势图表图专家毛细血管，双色球基本走势图表图专家膜区和沿肾小管基底膜呈局灶性地以线性/连续方式观察到许多极高电子密度的沉积物（EDD）。总体活检特征与DDD一致。需要进一步检查以确定遗传性和后天性因素，这些因素是导致补体旁路途径异常的原因。计划对包括CFH，CFHR，CFI，CFB和MCP在内的多个突变进行遗传分析。同样，对于获得性因素，需要估计抗CFH抗体和C3肾病因子（C3Nef）。但是，这些调查在我们中心无法进行，外包的费用太高，无法由索引案例提供。在对DDD进行活检确认后，将患者隔一天泼尼松龙和霉酚酸酯（MMF）放疗。由于他的肾功能（血肌酐为1.3 mg / dL）和血气（PH 7.35，PCO₂24, PO₂83和HCO₃18.5）在控制之下，他在整个住院期间都不需要肾脏替代治疗。但是，浮肿和腹水会再次出现，需要多次输注白蛋白。每天用新鲜的冷冻血浆（FFP）进行血浆置换五次，但蛋白尿和镜下血尿没有改善。还给予了环戊酰胺与mesna一脉冲，但不能改变结果。由于无法提供进一步的治疗费用太高，并且尚无确凿的证据证明其在DDD中的疗效，因此他被转诊至三级儿科肾脏病中心。

图1：光学显微镜（a）H和E（b）甲基苯二甲胺和（c）PAS图像显示了新月体（H和E，甲基苯丙胺银，PAS，×250)

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图2：直接免疫荧光图像，显示专有的双色球基本走势图表图专家C3染色以及C4，C1q，IgA和IgM的阴性染色（FITC，×400)

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图3：电子显微镜图像（a-c）显示沿双色球基本走势图表图专家毛细血管，双色球基本走势图表图专家膜区和肾小管基底膜的电子致密沉积物

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Discussion

DDD是一种双色球基本走势图表图专家疾病，其特征在于GBM的椎板牙本质中的EDDs（也见于系膜，肾小管基底膜和Bowman中's胶囊）。这些沉积物是补体级联的旁路途径失调引起的。失调发生在C3转化酶的水平，涉及多种因素，例如C3Nefs，补体基因的遗传突变以及补体蛋白的自身抗体，例如补体因子H.^[2] 现代的分类方法将那些仅具有C3沉积物（称为C3双色球基本走势图表图专家病）的MPGN与具有免疫球蛋白和补体沉积物的MPGN区别开来。 C3双色球基本走势图表图专家病是一个新近公认的亚组，包括DDD和I型和III型（现在称为“C3双色球基本走势图表图专家肾炎”）中的免疫荧光显示了C3的分离沉积物，这突出了替代补体途径失调的致病学重要性。^[3] DDD最常被诊断为5至15岁的儿童，并且没有性别偏见。^[4] 尽管LM和免疫荧光检查结果可以提示诊断，但EM是必需的，并且会在GBM中显示出带状密集的沉积物。血清中C3Nefs的存在虽然不是结论性的，但有助于诊断。^[5] DDD患者中经常出现肾功能不全的非特异性症状，例如高血压，血尿，蛋白尿和肾病综合征。获得性部分脂肪营养不良和玻璃疣（在布鲁赫积累的细胞外物质的微小黄色或白色堆积）'的眼睛膜）与DDD相关。^[6] 非特异性措施，例如使用血管紧张素转化酶抑制剂I，已用于控制高血压和蛋白尿。尚未发现类固醇在DDD中有效，并且尚未研究使用霉酚酸酯降低DDD中C3NeF的策略。^[1] 在具有明确的CFH病理突变的患者中，输注FFP或进行血浆置换以提供功能完整的H因子与良好的预后相关。 Eculizumab（抗C5抗体）已在世界上少数几个中心使用，以治疗一小群DDD患者。这种药物的巨大成本和可利用性一直是对其DDD功效进行质量研究的限制因素。 Sulodexide（低分子量肝素和硫酸皮肤素的组合）是另一种可减缓DDD疾病进展的治疗方法。^[1] C3G的长期肾脏预后通常是不利的。一项研究报告说47%DDD和23的患者%的C3GN患者在中位随访28个月后发展为终末期肾病（ESRD）。^[7] 大约50 %的DDD患者发展为ESRD，需要在诊断后的10年内进行透析。可以预测肾衰竭进展的因素包括：诊断时年龄偏小，诊断时血清肌酐水平和蛋白尿升高，肾病和肾病综合征的初次出现以及>20%初次活检时出现慢性肾脏损害。肾移植术不是可靠的治疗选择，因为多达50%的接受者最终由于疾病复发而在移植的5年内失去了移植物。^[8]

Conclusion

五分之一的DDD患者具有沉默症状，可以通过常规体检发现。因此，即使在常规的儿童体检中也应强调对血尿，蛋白尿和高血压的筛查。由于进展为ESRD和移植后复发在所有形式的C3双色球基本走势图表图专家疾病中都很常见，因此迫切需要针对潜在疾病机制的疗法。有必要提高卫生保健提供者对DDD的认识，以优化此类儿童的最佳护理习惯。

病人同意书

作者证明他们已经获得了所有适当的患者同意书。患者已以其同意的形式将其图像和其他临床信息报告在期刊上。患者了解他们的姓名和姓名缩写不会被公开，并且会尽力掩饰其身份，但不能保证匿名。

财政支持和赞助

零。

利益冲突

没有利益上的冲突。

References

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