X连锁alport综合征表现为双侧lenticonus和终末期肾脏疾病Kumar M，Kumar S，Sharma A，Kumari R，-J Integr Nephrol Androl

阿尔波特, COL4A5, 晚期肾脏疾病, 扁豆, 感觉神经, ">

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案例报告

提前出版

X连锁alport综合征表现为双侧lenticonus和终末期肾脏疾病

Mritunjay Kumar¹，什鲁蒂·库马尔²，阿洛克·沙玛（Alok Sharma）³，Rashmi Kumari⁴
¹ TSM医学院和医院儿科，印度北方邦勒克瑙
² SGRR医学科学研究所儿科，印度北阿坎德邦德拉敦
³ 印度新德里Lal PathLabs Limited肾脏病理学系
⁴ 印度北方邦拉克瑙RML医学科学研究所社区医学系

提交日期	2018年12月25日
接受日期	2019年4月7日
网络发布日期	2020年10月28日

通讯地址:
Mritunjay Kumar，
北方邦勒克瑙TSM医学院和医院儿科系副教授
印度

支持来源： 没有， 利益冲突： 没有

土井：10.4103 / jina.jina_19_18

Abstract

阿尔波特综合征（AS）是一种以血尿，蛋白尿和进行性肾衰竭为特征的遗传性肾病。通常与肾外表现有关，如感觉神经性耳聋和前突突。 X连锁AS在年轻男性患者中导致终末期肾脏疾病，有时由于其异质表型而事先没有明显的临床表现。在这里，我们报告一例AS，其中视觉和听觉症状的忽视导致过去无任何肾脏症状或干预的进展为终末期肾脏疾病。

关键字： Alport，COL4A5，终末期肾脏疾病，扁豆，感觉神经

如何引用此URL：
库玛尔，Kumar S，Sharma A，Kumari R. X连锁的alport综合征表现为双侧lenticonus和终末期肾脏疾病。 J Integr Nephrol Androl [预先出版的Epub] [引述 2021年1月29日]。可从： http://www.topworldnet.com/preprintarticle.asp?id=299273

Introduction

阿尔波特综合征（AS）是一种罕见的超微结构胶原异常疾病，占0.2%–2.3%导致终末期肾脏疾病（ESRD）的所有原因。^[1] 它与肾小球基底膜（GBM）的超微结构损害，感觉神经性听力减退和/或眼部异常（前突，黄斑或周围斑点）有关。^[2] 最常见的传输是X-link AS（XLAS）继承（80%–85%），由Xq22.3中的COL4A5基因突变引起。对于常染色体隐性性AS（ARAS）（15%）或常染色体显性AS（5%），分别识别出COL4A3和COL4A4基因的突变，并将其定位在2q35-37中，这两种性别都受到相同的影响。^[1] XLAS的AS患病率估计为1：5000-1：10,000，而ARAS的患病率估计为1：50,000。^[1] 据报道，未接受治疗的年轻患者中ESRD发作的中位年龄为22岁。尽管前耳后突在AS中很常见，但同时发生前耳后突和后耳后突很少见。我们现为一名17岁男性，AS表现为双侧同时前后突突和ESRD。

Case Report

过去3年中，一名17岁的男性表现为进行性听力减退和视力下降。在过去的两年中，他一直在使用助听器。最近，他在过去两个月间断血尿。他从一家眼科诊所转诊，那里发现眼镜更换太频繁而导致难治性错误。在他最后一次访问眼科诊所期间，发现戴着眼镜的两只眼睛的视力均为6/60。使用Scheimpflug相机进行Pentocam扫描后发现厚度正常的整体角膜扩张。用阿托品屈光时，由于前突和后突均存在油滴反射。他被转介给我们，用于评估间歇性血尿。在第一次临床检查中，他的总体外观是一个健康的青少年，尽管鉴于听力差，无法正确检查较高的功能。除血压为150/90 mmHg外，生命体征稳定。他是近亲二度婚姻的产物，与他目前的病情有着很深的家族史。他的哥哥姐姐死于一些肾脏疾病，享年21岁，在死前依赖血液透析。父亲去世时享年32岁，也患有肺结核。母亲大约一年前就去世了，但是除了严重的抑郁症之外，她没有任何其他疾病。他有一个大姐和另一个小妹妹，两人都很健康，没有任何特别的顾虑。由于听觉和视觉受损，他处于边缘智能状态，学业成绩不佳。其余的一般检查和全身检查均不明显。全血细胞计数显示血红蛋白为10.5 g / dl，白细胞总数为11,400 / mm ³，血小板计数为190万/毫米 ³。普通血液图片显示正常血红细胞（RBC）'s）网织红细胞指数正常。尿液分析显示3+ protein, 15–20 RBC / hpf以及RBC和粒状模型。肾功能检查结果如下：血尿素氮51.87 mg / dl，血尿素111 mg / dl，血肌酐3.4 mg / dl，尿酸6.4 mg / dl，白蛋白3.1 g / dl，钠138 mEq / L，钾4.7 mEq / L，钙8.5 mg / dl，磷4.7 mEq / L。静脉血气显示轻度代谢性酸中毒，pH为7.27，HCO₃ 为18.2，BE为 −7.2。肾脏和膀胱的超声检查（USG）显示肾脏稍小（右肾9.4 cm×4.2厘米，左肾10.4厘米×4.6 cm）具有增加的回声，但保持了皮质髓质分化。血清C3，C4和抗链球菌溶血素O滴度（ASO）都在正常范围内。抗核抗体，抗中性粒细胞胞浆抗体谱，抗dsDNA和病毒标记（乙型肝炎表面抗原，抗丙型肝炎病毒以及HIV 1和2）均无反应。可能诊断为AS并有肾小球肾炎，并计划进行肾脏活检。他开始接受口服氨氯地平治疗高血压，并进行了经USG引导的经皮肾活检。光学显微镜 [图1] 特征为非增生性肾小球肾炎。在可见的肾小球中，没有毛细血管壁增厚，节段性硬化，新月形形成，簇状坏死，内皮下/嗜血性沉积或毛细血管内血栓形成的迹象。 25例出现局灶性肾小管萎缩和间质纤维化%肾小球样本。直接免疫荧光（DIF）研究未显示节段性肾小球免疫沉积物（阴性IgA / IgG / IgM / C3 / C1q / kappa / lambda）。有局灶性慢性间质性炎症和肾小管间质性的中度升高。超微结构检查/电子显微镜 [图2] 揭示了GBM中胶原蛋白的显着变化，包括GBM分裂，篮状外观和纵横交错的图案。内脏上皮细胞的足突出现灶性消失（约60%），GBM厚度随厚度和厚度的变化而变化（最大和最小GBM厚度为124.6–839.8 nm）。没有证据表明肾小球/肾小球外免疫复合物类型的电子致密沉积物。总体印象是遗传性肾炎/ AS。发送了使用下一代测序的AS基因组（COL4A3，COL4A4，COL4A5和COL4A5），发现它对COL4A5突变呈阳性，这证实了我们对AS的诊断。为家庭提供有关家族易感性和疾病状况长期预后不良的咨询服务。在不久的将来，他还被建议进行肾脏替代治疗和移植。对这两个姐妹进行了常规筛查评估，尽管遗传不能'由于财务限制而无法发送。但是，他们被尽早地传达了有关基因筛查的信息。他因接受口服氨氯地平和其他支持性慢性肾脏病治疗方案而出院，并在儿科肾脏病门诊进行了定期随访。

图1：光学显微镜图像提示非增殖性肾小球肾炎

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图2：电子显微镜图像（a-c）显示肾小球基底膜中胶原蛋白的显着改变，包括肾小球基底膜的分裂，篮状编织外观和纵横交错的图案

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Discussion

AS是一种遗传和表型异质性疾病。 X连锁形式是最常见的形式，但常染色体隐性和常染色体显性形式也已被描述，并负责15%继承案件。^[2] 表型表现出广泛的范围，从轻度临床表现为良性镜下血尿，到生命早期演变为ESRD的严重表现形式。^[1] 基本异常在于胶原IV分子的亚链的线性和/或构象结构（COL-IV-α3:α4:α5 or COL-IV-α5:α6:α5），是由涉及COL4A3，COL4A4或COL4A5基因的单基因突变的不同个体基因型引起的。^[3] 85％的家庭具有X连锁遗传，且COL4A5突变。其他大多数具有常染色体隐性遗传，在COL4A3或COL4A4的两个基因拷贝中均具有纯合或复合杂合突变。常染色体显性遗传是罕见的，是杂合的COL4A3或COL4A4变体产生的。^[4] 肾表现为无症状的镜下血尿，通常发生于儿童期，表现为反复或持续性血尿，伴或不伴蛋白尿，很多时候是由上呼吸道感染引起的。 ESRD通常在生命的第二个或第三个十年出现在XLAS的男性和ARAS的男女中。但是，像我们这样，ESRD可能是AS的首次展示。 ^[5] 在这些儿童中，高频感音神经性听力损失是耳聋的最常见原因。通常在青春期就变得明显，并且通常缓慢进行。 AS患者通常表现为前突齿和肾脏疾病。既有前突又有后突的病例很少见。此外，在肾衰竭发作之前视觉症状的表现非常罕见。^[6] 其他眼部表现为角膜后部多形性营养不良，黄斑处的视网膜斑点和周围眼底。以下特征之一表明存在ARAS：（i）男性和女性均患有严重的早期疾病；（ii）父母中没有严重的体征（他们可能完全没有症状，或者可能有孤立的镜下血尿），并且（ iii）父母血缘关系。但是，临床和形态特征与XLAS相当。^[1] 通常在家庭中和/或有肾功能衰竭和耳聋的个人病史中怀疑有AS的诊断，如本例所述，无论是否发现眼部异常，随后在大多数情况下可以通过对患者的表现进行确认或排除肾活检。光学显微镜的用途有限，诊断通常通过电子显微镜确认，这显示出GBM的典型超微结构异常。没有针对AS的特定治疗方法。血管紧张素转换酶抑制剂已被用来延缓疾病的进展。另一种药理疗法是环孢霉素，它可以抑制蛋白尿并稳定肾功能和组织学变化。发生ESRD的患者可以进行透析或移植。^[7] 已证明接受肾脏移植的XLAS患者的患者和移植物存活率与患有其他肾脏疾病的患者相似或更好。^[8]

Conclusion

AS是一种遗传性肾炎，可能在成年早期导致ESRD。通常，它不会出现经典的肾脏表现，例如镜下血尿和蛋白尿。因此，不应将这种罕见情况的其他指示以及有针对性的家族史视为理所当然。尽早识别和及时干预是阻止ESRD进程的唯一出路。

病人同意书

作者证明他们已经获得了所有适当的患者同意书。患者已以其同意的形式将其图像和其他临床信息报告在期刊上。患者了解他们的姓名和姓名缩写不会被公开，并且会尽力掩饰其身份，但不能保证匿名。

财政支持和赞助

零。

利益冲突

没有利益上的冲突。

References

1.	Neves C，Cordinha A，Ferreira C，Sousa V，Gomes C，Correia AJ。阿尔波特综合症-一种罕见的表现。港口J Nephrol Hypert 2017; 31：305-9。
2.	Kharrat M，Makni S，Makni K，Kammoun K，Charfeddine K，Azaeiz H，等。常染色体显性遗传'氏综合症：研究突尼斯大家庭。 Saudi J Kidney Dis Transpl 2006； 17：320-5。 [出版] [全文]
3.	Heidet L，Gubler MC。阿尔波特综合征的肾脏病变。 J Am Soc Nephrol 2009； 20：1210-5。
4.	Kelly YP，Patil A，Wallis L，Murray S，Kant S，Kaballo MA，等。与其他形式的肾脏疾病相比，Alport综合征的肾脏移植结果。 Ren失败2017; 39：290-3。
5.	Kashtan CE，Michael AF。阿尔波特综合症。肾脏国际1996； 50：1445-63。
6.	Bamotra RK，Meenakshi，Kesarwani PC，QayumS。同时患有Alport综合征的双侧前后突突。 J临床诊断杂志2017; 11：ND01-2。
7.	Ghosh S，Singh M，Sahoo R，Rao S.Alport综合征：尿毒症的罕见原因。 BMJ Case Rep 2014; 2014。 pii：bcr2013201731。
8.	Kashtan CE。阿尔波特综合征患者的肾移植。 Pediatr Transplant 2006; 10：651-7。

数据

[图1], [图2]

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