肾脏病与男科杂志

评论文章
:2015  |  :2  |  问题 :4  |  :107--116

男性不育与代谢综合征和其他相关疾病的关联


桑杰·库玛(Sanjay Kumar)1,Divya Agrawal2,库纳尔·沙玛(Kunal Sharma)1,特普里·雷卡·斯温3,  
1 印度奥里萨邦布巴内斯瓦尔IMS和SUM医院药理学系
2 印度奥里萨邦布巴内斯瓦尔IMS和SUM医院解剖科
3 印度奥里萨邦Cuttack S C B医学院药理学系

通讯地址:
桑杰·库玛(Sanjay Kumar)
SRK大学RKDF医学院医院和研究中心药理学系,博帕尔-462 026,中央邦
印度

抽象

代谢综合症是一个普遍的全球性问题。这种情况也是多方面的,并且是许多生理过程受到严重干扰的潜在先兆。这种疾病相互关联的复杂性可能有所不同,从威胁生命的心血管动脉粥样硬化疾病,2型糖尿病和高血压的风险,到许多其他代谢性疾病,例如男性或女性不育。这篇评论文章汇集了有关代谢综合征和男性生殖健康的文献。分别检查了腹部肥胖,胰岛素抵抗,全身性高血压和血脂异常之间的相关性,这些相关性对男性生育力具有相关的有害影响。在本文的结尾,我们提出了一种新的以男性不育症为基础的代谢综合征。补充获取,特别是解决代谢综合征的组成部分及其对男性生殖的影响,将使我们对潜在的病理生理学有所了解。这些研究也可能有助于阐明治疗干预的作用。



如何引用本文:
Kumar S,Agrawal D,Sharma K,Swain TR。男性不育与代谢综合征和其他相关疾病的关系。国际肾脏病学杂志,2015; 2:107-116


如何引用此URL:
Kumar S,Agrawal D,Sharma K,Swain TR。男性不育与代谢综合征和其他相关疾病的关联。 J Integr Nephrol Androl [在线丛书] 2015 [引用 2021年1月29日]; 2:107-116
可从: http://www.topworldnet.com/text.asp?2015/2/4/107/168524


全文

 INTRODUCTION



代谢综合症有多种名称,例如胰岛素抵抗综合症,多能代谢综合症,致命四重奏,[1]文明综合症,[2]和X综合症。[3]代谢综合症是最常用的术语,[4]在这篇评论文章中使用。它是一堆内分泌异常,例如肥胖,胰岛素抵抗,全身性高血压和血脂异常。 [5] 2003年,国家胆固醇教育计划(NCEP)成人治疗小组III(ATP III)的定义包括高水平的空腹血糖,增加的腰围,高的全身血压,高水平的甘油三酸酯和低的高密度脂蛋白胆固醇。 [6]最近,国际糖尿病联合会和美国心脏协会/美国国家心,肺和血液研究所支持将根据种族和性别进行腰围测量作为一种有用的初步筛查工具,而不是中心性肥胖。五分之三的发现将用于诊断代谢综合征。 [7]这个新定义的优点是易于应用。代谢综合症的特征是男性和女性不育。据估计,有15%的试图怀孕的夫妇在1年内无法做到。 [8]男性不育因素在夫妇中有20-50%单独存在或与女性不育症结合存在。 [9]以慢性无排卵,闭经或少月经,高雄激素血症,盆腔超声检查中的多囊卵巢形态,高胰岛素血症和胰岛素抵抗为特征的多囊卵巢综合征,是该综合征的肥胖女性的5-8%。 [10]在人们越来越多地了解代谢综合征的情况下,研究人员正在积极研究代谢综合征与男性不育症之间的潜在关系。从这项创新工作中获得的知识可以为受影响的不育夫妇中的男性伴侣提供广泛的治疗选择。这篇综述将评估代谢综合征及其各个组成部分,以建立男性不育症的概念。

 肥胖与不育



肥胖对代谢综合征男性不育症的影响被认为是由许多机制引起的。在哺乳动物中发现了两种类型的脂肪组织,一种是白色脂肪组织,另一种是棕色脂肪组织。白色脂肪组织占男性体重的20%。它是炎症和新陈代谢的重要介质。 [11]白色脂肪组织起内分泌器官的作用,因为它分泌了许多脂肪衍生的激素,其中重要的一种是瘦素,其他的是血管紧张素原,抵抗素,脂肪酶,酰化刺激蛋白,脂联素,肿瘤坏死因子,视黄醇结合蛋白质等等。 [12],[13]过多的脂肪积累会导致这些蛋白质的调节失调。瘦素是由ob基因编码的16 kDa脂肪因子,起着关键作用。 [13]在进食状态下,瘦素由白色脂肪组织释放并刺激饱腹感中心,还调节能量消耗,葡萄糖代谢,青春期和生殖,[14]造血和血管生成。 [15]肥胖个体的瘦素水平高于非肥胖者。 [11],[12]突变的ob基因导致瘦素水平升高和肥胖的影响尚有争议,但在肥胖个体中肯定存在功能性瘦素抵抗。 [16]在精子的质膜上发现了瘦素受体,在精液中发现了瘦素,因此瘦素水平与雄性生殖系统之间存在正相关。 [17]瘦素水平升高对精子发生和雄激素产生具有有害作用,一项动物研究表明,瘦素缺乏的小鼠表现出精子发生能力受损,生殖细​​胞凋亡和睾丸内促凋亡基因表达增加。 [18]通过降低肥胖个体中瘦素水平的升高,可能可以逆转过量的瘦素对下丘脑-垂体性腺轴的某些潜在抑制作用,并恢复正常的精子发生和精子功能。

许多研究表明,肥胖男性下丘脑-垂体-性腺轴的不平衡状态会导致总睾丸激素和性激素结合球蛋白显着降低。 [19],[20],[21],[22],[23],[24]很少有研究者观察到性激素结合球蛋白的降低使得游离睾丸激素在低总睾丸激素水平下得以正常化,[22]其他人则注意到这三者(总睾丸激素,游离睾丸激素和性激素结合球蛋白)均下降。 [20],[21],[22],[23]后来,一位研究人员报告了体重指数(BMI)与游离睾丸激素之间呈负相关。 [20]已知胰岛素会抑制性激素结合球蛋白的合成,对于患有代谢综合征的肥胖男性非常重要。 [25],[26]其他几位研究人员也证明了代谢综合征与性激素结合球蛋白和睾丸激素之间呈负相关。 [27],[28],[29],[30],[31]因此,代谢综合征患者的总睾丸激素,游离睾丸激素和性激素结合球蛋白水平较低。 [25]

在先前提到的研究中,在肥胖的男性个体中发现正常水平或较低水平的卵泡刺激素和黄体生成素。 [19],[21],[23]脂肪组织中睾丸激素向雌激素的外周转化可能通过抑制下丘脑-垂体性腺轴而导致继发性腺功能减退。 [22],[23],[24]因此,导致肥胖男性睾丸激素水平下降的原因可能是多种因素引起的,包括抑制性激素结合球蛋白的合成以及促性腺激素分泌减少。 [25]结果,肥胖人群的不孕风险可能会增加。

肥胖者和非肥胖者之间的一项研究于1993年进行,报告说,不育和肥胖者的睾丸激素水平和睾丸激素-雌二醇比明显低于非肥胖者,肥胖者和非肥胖者。 [32]有趣的发现是,不育肥胖男性的性激素结合球蛋白水平明显较低,而生物利用的睾丸激素和雌二醇水平却很高。这项研究的研究人员认为,所有这些变化最终导致在下丘脑-垂体-性腺轴中建立较低的总睾丸激素设定点。抑制素B是一种生长因子,由睾丸中的睾丸支持细胞产生,通常抑制睾丸中的Leydig细胞抑制卵泡刺激素的产生和睾丸激素的产生。令人惊讶地,在肥胖男性中未观察到响应于低水平的抑制素B而预期的卵泡刺激激素水平的补偿性增加。抑制素B含量低可能是由于雌激素水平升高的抑制作用所致。即使该假设与先前提到的其他观察者不同,并且该研究揭示了男性内分泌生殖稳态的畸变,可能导致生育力下降,但该研究进一步强调了需要更多证据将肥胖男性荷尔蒙失调与不育联系起来。

迄今为止,许多研究已经测试了肥胖成分(体重,BMI,腰臀比等)与精液质量之间的关系。 2005年,另一组研究人员[33]研究了生活方式和生态因素,这些因素被认为会对精液质量产生不利影响。在三组(男性因素不育症,女性因素不育症和特发性不育症)中,他们发现肥胖发生率(BMI)高出三倍>30)与其他两组相比,男性因素不育的个体。结合特发性不育症和女性因素不育症组,他们发现BMI与精子浓度和精子数量呈负相关,而男性因素不育症组中不存在这种相关性。他们还发现,久坐不动的男人的精子密度低于正常人,而中等或活跃水平的人的精子密度却较低。这些结果的结论是,与久坐不动而不是与肥胖有关的阴囊温度升高可能是导致精子数量减少的主要原因。

同年,对育龄组的不育男性进行了另一项研究[34](37±5.4年)。在这项研究中,不孕的其他决定因素,如慢性疾病,生殖器官异型性,生殖病理学,精液感染和社会因素均被排除在外。评估了人体测量学数据与WHO精液分析参数和生殖激素水平之间的关联。在这项研究中,他们观察到血清容量与腰围和腰臀比之间呈负相关。精子总数和活动精子的总数,体重,臀围和腰围。总快速进行的运动精子与髋围和腰围之间呈负相关。此外,体重,BMI,臀围,腰围以及腰围与臀围比例均与性激素结合球蛋白,睾丸激素和睾丸激素/ 17b-雌二醇显着负相关,但与促卵泡激素,促黄体生成激素或17b-雌二醇则无显着负相关水平。这些数据表明,如精液分析所示,不孕,性腺功能减退和肥胖之间存在显着关系。

2006年,另一组科学家[35]进行了类似的研究,他们分析了BMI与传统精液参数(体积,精子浓度,精子活力百分比和正常精子形态百分比)和精子染色质完整性之间的关联。育龄夫妇(26-45岁)的不育夫妇中的男性伴侣(n = 520)。研究人员还通过正常运动精子(定义为体积)评估了精液质量。× concentration × percent motility ×正常形态百分比(由Tygerberg标准定义的形态)。通过DNA片段化指数检查精子染色质的完整性。个体按BMI进行排列,范围为正常(20-24),超重(25-30)和肥胖(>30),然后将各组与上述精液质量指标进行比较。他们发现BMI与正常运动精子之间呈显着负相关,所有BMI组之间均存在显着差异:正常,18.6×106正常运动精子;超重3.6×106正常运动精子;和肥胖,0.7×106正常运动精子。此外,发现BMI与DNA片段化指数之间存在显着的直接相关性,表明DNA片段化随BMI的增加而增加。在超重和肥胖组之间未发现统计学上的明显差异。

简而言之,以上三项研究提出了一种肥胖与正常运动精子负相关而与精子DNA损伤正相关的模式。按适当的顺序,这表明肥胖男性的生殖潜能下降。然而,需要生物学相关性以同时考虑正常运动精子的下降和DNA损伤的增加。因此,氧化应激被认为是肥胖与不育症的可能原因。

氧化应激是许多疾病(例如自身免疫性疾病,心血管疾病和感染性疾病)中常见的病理生理过程。 [36]它起源于过量的反应性氧化物质,滋养未配对电子的分子并存在于特定的生理微环境中。这些分子具有很高的反应性和稳定性,并有可能在整个人体中引起明显的细胞损伤。关于男性生殖健康,各种研究表明,氧化应激会导致精子膜脂质过氧化,导致精子运动力受损以及精卵与卵母细胞的相互作用。一些研究在体内和体外均显示,与对照相比,不育男性精子的DNA具有更大的氧化危害。 [37],[38]简而言之,氧化应激可能会导致精子生成减少,并导致精子膜脂质过氧化。精子的膜脂质过氧化作用导致运动能力下降和膜功能障碍;过度的氧化应激也可能导致精子DNA受损,并影响受影响精子的遗传活力。许多研究人员指出,代谢综合征的成分与全身性促炎状态以及脂质过氧化引起的氧化应激增加有关。 [39],[40]在肥胖人群中,DNA碎片指数的升高实际上可能反映了睾丸微环境中氧化状态的异常增加[35]和导管系统的存在,这最终解释了肥胖男性中DNA损伤的增加。

在肥胖症中,分子和激素的变化以及严重的机械原因可能在损害男性生殖健康中起着至关重要的作用。耻骨上脂肪和大腿脂肪已被一些研究人员推论为引起阴囊温度升高并导致不育症。 [41]一项研究还指出,肥胖的不育男性中,阴囊脂肪瘤病(在精索和睾丸中存在异常分布的阴囊脂肪)的特殊模式在非肥胖不育患者中未见[41],[42],[43]和阴囊脂肪切除术导致65%的患者精液质量,形态精子数量和精子活动度显着恢复。另外,20%的患者在进行唇切除后达到了受孕的目的。 [44]到目前为止,尚无其他研究组对阴囊切除术作为肥胖引起的不孕症的治疗方法进行研究。上述研究人员还按顺序报道了所有的阴囊脂肪瘤病病例均显示了睾丸静脉的静脉曲张性,而少数病例显示了绒头状丛的静脉曲张性。尽管静脉曲张在临床上并不明显。研究人员建议,他们发现阴囊脂肪瘤病引起的静脉曲张发生率增加可能导致不育,特别是在肥胖的男性中。

但是,后来的研究并未接受这一主张。在一项对398名具有静脉曲张的男性的研究中,[45]报告了精索静脉曲张形成与BMI之间的负相关性,并表明脂肪组织可以预防“胡桃夹子效应”。一些研究人员在一项针对约三百二百名不育男性的研究中发现精索静脉曲张的患病率随着BMI的增加而降低。 [46]一项研究报告,精索静脉曲张在BMI较低的高个男孩中更为普遍,这些男孩的青春期发展很快。 [47]最后,很少有研究者表示,肥胖的男性精索静脉曲张的患病率在解剖学上是真实的,还是由于体质引起的检出率下降的问题。如早期研究人员所述,[42]肥胖男性的阴囊脂肪瘤病可能表明肥胖的一种明显病理学表现,涉及阴囊阻碍精索静脉曲张的发现。因此,关于肥胖男性精索静脉曲张的真正患病率的文献尚不完全清楚。尽管有许多证据支持精索静脉曲张与大量有害变化有关,包括生殖细胞凋亡增加,睾丸萎缩和精子活力降低,这可能会使肥胖的不育男性中几种潜在的激素和分子畸变加剧。 [48] [49]另一项研究的重点是在久坐的职业,频繁发烧和精索静脉曲张的情况下,生殖器热应激是精液质量受损的潜在原因。 [50]

 糖尿病与不孕症



通常,胰岛素抵抗被认为是代谢综合征的关键缺陷。对2型糖尿病个体的研究将为了解代谢综合征-不孕症模式提供重要的见识。几乎80%的2型糖尿病是肥胖的,并且在肥胖,高胰岛素血症和精子发生缺陷之间有很强的相互关系。 [51]在糖尿病男性组中,精子中核和线粒体DNA损伤的程度明显高于对照组,但精液的其他参数(浓度,运动性和形态)与对照组相比没有变化。 [52]抵抗素(脂肪组织特异性因子)被认为可诱导胰岛素抵抗。 [13]高胰岛素血症对正常的精子发生有抑制作用,并可能与男性生育力下降有关。 [52]

许多现有文献讨论了性腺功能低下与2型糖尿病之间的关系。一些观察者分析了来自多危险因素干预试验的数据,以预防冠心病队列,并证明在性激素结合球蛋白水平低的参与者中,罹患2型糖尿病的重大风险。 [53]一些研究人员发现,在男性衰老研究中,低水平的性激素结合球蛋白以及较低的游离睾丸激素值也可预测2型糖尿病的发生。 [54],[55]虽然,所有提到的研究表明性腺功能低下症是继发2型糖尿病的预测因素,但确切的病理生理机制至今尚未完全确立。胰岛素还通过抑制其在肝脏中的合成来改变性激素结合球蛋白的水平。性激素结合球蛋白的这种降低除了会导致睾丸激素转化为雌激素外,还会引起更多的生物活性雌激素和更少的结合雌激素。 [56]但是,睾丸激素和胰岛素水平之间存在独立的关系。 [30]胰岛素抵抗可能是性腺功能低下和2型糖尿病发作的常见病因。虽然,在一项研究报告中,2型糖尿病男性在精子中显示出更多的核和线粒体DNA损伤。 [52]

在2型糖尿病患者中进行了许多研究,并报告了男性性腺功能减退的发生率更高。 1990年,一组研究人员对血清睾丸激素和性激素结合球蛋白进行了研究。他们报告说,患有2型糖尿病的男性中这些激素的水平明显降低。这项研究由另一组科学家进行,他们也发现了与以前的结果相当的结果,这些作者还研究了游离睾丸激素,并报告了2型糖尿病患者的游离睾丸激素,促黄体激素和促卵泡激素水平没有差异。 [57],[58],[59]十年前记录了33%的2型糖尿病男性性腺功能减退的发生率,并且还注意到与性腺功能减退组相比,促性腺激素和促黄体激素水平明显降低与eugonadal组。 [60]最终,所有上述研究表明,患有2型糖尿病的男性的性腺功能减退症的发生率很高。后来,发现胰岛素抵抗增加与Leydig细胞的睾丸激素分泌减少有关,而不是由于下丘脑或垂体功能的任何改变。 [61]虽然,所有这些研究共同证明了2型糖尿病和性腺功能减退之间的关联,但是2型糖尿病和性腺功能减退之间的具体预言仍未完全阐明,应在以后的研究中加以解决。

睾丸激素的治疗​​性代谢作用已在患有2型糖尿病和性腺功能减退的男性中得到证实。一项公开标签,随机对照试验在患有2型糖尿病且雄激素缺乏症状的中年肥胖男性中进行,显示了三个月内每天接受十一烷酸睾丸激素治疗后所有参数的显着改善。 [62]具体来说,患者的血糖水平和HbA1c值得到控制,雄激素缺乏症状得到改善。在一项类似的研究中,对2型糖尿病男性,每2周给予200毫克的肌肉内睾丸酮3个月,这对控制血糖,胰岛素抵抗,总胆固醇和内脏肥胖具有有益作用。 [63]这些研究显示,睾丸激素在患有2型糖尿病和性腺功能减退症的男性中可能具有治疗作用,并伴有许多新陈代谢缺乏症。因此,未来的研究需要评估诸如促黄体激素激动剂-人绒毛膜促性腺激素和选择性雌激素受体调节剂柠檬酸克罗米芬之类药物的影响,以便评估优化这类2型糖尿病性腺功能减退男性的血清睾丸激素水平的功效。睾丸激素替代疗法可抑制精子发生,因此,在性腺功能低下的男性中,禁忌使用这种疗法。糖尿病神经病患者的精子浓度更高,精子运动能力更低,与一项研究中没有神经病的2型糖尿病患者相比,更多。 [64]尽管有限,但数据表明某些2型​​糖尿病男性的精子功能障碍。这项研究中导致2型糖尿病男性精子浓度矛盾增加的因素尚不清楚,但研究人员观察到此类人群精液量减少,可能表明精液分泌减少和精子总浓度降低。

勃起功能障碍,逆行射精和精液排出失败是已知的2型糖尿病并发症,对男性生殖能力有重要影响。 2型糖尿病患者的勃起功能障碍部分源于自主神经病变和血管疾病。几项研究表明,患有2型糖尿病的男性勃起功能障碍的风险增加,并且随着糖尿病的恶化其严重程度也增加。 [65],[66],[67],[68]约32%的2型糖尿病男性受到不同程度的自主神经病变的影响,导致射精功能障碍,例如射精失败和逆行射精。 [69]射精功能障碍可能是糖尿病男性不育的最常见原因。 [70]本身,如果临床表现有必要(如射精量低),评估患有代谢综合征的糖尿病患者的临床医生应进行射精后尿液检查,以排除逆行射精。在这种情况下,某些三环类抗抑郁药(丙咪嗪)和口服拟交感神经药(伪麻黄碱),从尿液中分离精子,辅助生殖技术和电子射精可能会促进这类患者的生殖努力。

血脂异常是代谢综合征的另一个保护特征,它可能对精液质量和生育能力有影响。来自106个不育夫妇的男性伴侣的研究表明,血脂异常率为65%(高胆固醇血症/甘油三酸酯血症/两者)。 [71]也报告了超重(30.2%),肥胖症(18%),系统性高血压(26%),糖耐量异常(15%)和2型糖尿病(4.7%)的发生率,尽管与肥胖无关。观察到精子异常。许多作者指出,氧化应激的增加与肥胖症及其引起的因素如胰岛素抵抗和血脂异常有关。 [39],[40]这种关联很可能是由于维持正常生物过程所需的新陈代谢速率高于通常的代谢速率,以及局部睾丸微环境中压力水平升高的结果,两者均会自然产生活性氧(ROS) 。 ROS被认为是男性不育症的独立标志物,可导致质膜完整性受损,DNA损伤和精子畸形。精子的线粒体基因组也可能被ROS破坏,导致正常精子功能和运动能力发生改变。因此,线粒体功能紊乱,能量产生和氧化应激的降低与勃起功能障碍的病理生理机制有关,并可能解释了肥胖2型糖尿病患者中这种病的发生率更高。 [72]尽管,这些研究表明脂质异常与不育之间的关联,但直到目前尚无明确的机制。如前所述,完全的氧化应激是有吸引力的候选者。

一项动物研究证实了上述假设,研究人员研究了高胆固醇饮食和抗胆固醇疗法对雄性大鼠生育力的影响。与不含胆固醇的雄性大鼠相比,饲喂高胆固醇饮食(占组成的1%)的雄性大鼠的生育力,精子特性和睾丸重量显着下降。 [73]此外,研究人员使用高胆固醇饮食,不干预,抗氧化剂,降血脂药组或两种治疗药组对雄性亚组大鼠进行了治疗。抗氧化剂组(α-生育酚),降血脂药组(辛伐他汀)及其组合的结果将生育指数(交配成功率)从42.5%分别显着提高到71.5%,61.25%和79.5%。与单独使用辛伐他汀相比,联合疗法所见的改善的生育力明显更高,但单独使用α-生育酚则没有。此外,所有三个治疗组均显示出睾丸重量,精子活力,精子运动性,精子数量显着改善,精子特质性明显降低。在该研究的这一方面,联合疗法优于两种单独疗法,两者之间没有显着差异。研究人员不仅证明了高胆固醇饮食会降低生育能力,而且还表明了抗氧化剂和降血脂药在生育能力方面的治疗优势。这些结果支持了血脂异常引起的睾丸和/或外部导管系统氧化应激的作用,从而导致生育能力下降。

 高血压和不孕症



高血压是心血管疾病的主要危险因素。根据ATP III标准,全身血压超过130/85被认为是高血压。虽然,高血压是勃起功能障碍的公认危险因素,对男性生育能力有直接影响。终末器官损害是高血压的一个有据可查的幻觉,但是直到现在,由高血压引起的睾丸终末器官损害尚未得到明确概述。许多研究表明,全身血压与总血清睾丸激素之间存在明显的相反关系,这可能与生殖潜能受损[28],[74],[75],[76]游离睾丸激素,[28],[77 ],[78]和性激素结合球蛋白。 [78],[79],[80]尽管有些研究人员指出,雄激素缺乏可能是通过诱导动脉僵硬引起的高血压的根本原因,但这种观察到的血压升高与雄激素减少之间的关系并不简单。 [81]另一项研究表明,与年龄匹配的对照组相比,接受雄激素抑制治疗的男性患者的主动脉和动脉僵硬度增加。 [82],[83]研究抗高血压药对睾丸激素水平的影响的研究发现,取决于药物的效用,治疗效果降低或对睾丸激素水平没有影响。 [75],[76],[84],[85],[86]到目前为止,尚没有这样的令人信服的数据明确地将高血压与男性生殖潜能受损联系在一起,但尚未对此问题进行适当的调查。

 睡眠呼吸暂停和不孕症



睡眠呼吸暂停的特征是由于反复发作的上呼吸道阻塞和缺氧导致睡眠过程分散,通常在肥胖和糖尿病男性中被诊断出。患有睡眠呼吸暂停的患者夜间睾丸激素水平升高受到干扰,因此与对照组相比,睾丸激素和黄体生成激素的平均水平较低。在一项针对肥胖,对照和瘦弱男性的睡眠呼吸暂停的研究中,研究人员[87]得出结论,该疾病与下丘脑垂体性腺功能障碍有关,并且伴随的睾丸激素浓度下降是肥胖的结果,但程度较轻,睡眠破碎和缺氧。这种干扰与精子发生异常和男性生殖潜能有关。

代谢综合征和不育症:基于证据

2005年的一项研究指出,睾丸激素和性激素结合球蛋白的低水平与代谢综合征及其整体组成(BMI,腰高比和腰围)显着相关。 [88]一组研究人员在2003年证明,患有代谢综合征的男性(按照WHO标准)与对照组相比,总睾丸激素降低19%,游离睾丸激素计算降低11%,性激素结合蛋白降低18%[89]在代谢综合征和C反应蛋白(炎症标志物)之间发现了相当大的关联,这被认为是该综合征的另一个致病因素。 [90],[91]年龄和BMI标准化后,发现游离睾丸激素,总睾丸激素和性激素结合蛋白与胰岛素,葡萄糖和甘油三酸酯水平呈负相关。同时,总睾丸激素,游离睾丸激素和性激素结合蛋白也被发现与高密度脂蛋白水平直接相关。此外,即使在最严格的模型中,荷尔蒙水平比正常人低1/3的男性更容易发生代谢综合征。

这些结果在2005年的一项最新研究中得到了加强,[92]他们表明,生物可利用的睾丸激素,总睾丸激素和性激素结合球蛋白与NCEP定义的代谢综合征的若干危险因素成反比。线性回归模型表明,可利用的睾丸激素,总睾丸激素和性激素结合球蛋白与较高的胰岛素敏感性呈正相关。 2006年,另一组研究人员发现,患有代谢综合症的男性个体中总睾丸激素与胰岛素水平,胰岛素抵抗和BMI呈负相关。 [93]当将胰岛素抵抗作为代谢综合征的潜在潜在障碍时,这些观察很重要。

用两种不同的脂质治疗方法研究了男性参与者的基线总血清睾丸激素水平。 [94]根据代谢综合征的存在与否,对研究组进行了划分。利用皮尔森相关系数进行的观察发现,患有和不患有代谢综合征的男性中,BMI与血清睾丸激素呈负相关。此外,在5种ATP III诊断标准中的多重线性回归分析显示,血清总睾丸激素水平与甘油三酸酯状态(150 mg / dL与150 mg / dL),BMI(30 kg / m 2与30 kg)之间存在显着的负相关关系。 / m 2),以及是否存在糖尿病。 [94]鉴于肥胖,2型糖尿病,性腺机能减退范式,可以得出结论,性腺机能减退在代谢综合征的少数人中普遍存在。

关于代谢综合征与勃起功能障碍相关性文献的增加,应该做出最后的陈述,因为这会损害生殖潜能。 [95]勃起功能障碍随着新陈代谢综合症的严重程度而恶化,已被许多研究证实[96],[97],勃起功能障碍也可能在许多时候预示着新陈代谢综合症。 [98]糖尿病的发展和勃起功能障碍被认为是同一病理生理过程,对代谢综合征患者的性腺功能减退有补充作用。 [88],[97]如前所述,增加的氧化应激在引起代谢综合征男性的勃起功能障碍中具有潜在的病理生理作用。氧化应激与勃起功能障碍的关系在其他地方进行了综述。

 Conclusion



代谢综合征是一种重要的全球性医疗实体,因为它对患者的有害影响已得到牢固确立。男性人群中的不育可能代表了在某些代谢综合征患者中观察到的另一种生理异常。目前,有足够的证据表明男性不育范例与代谢综合征有关[图1]。肥胖或超重可能导致阴囊温度升高,精子发生受损,精子浓度和运动能力降低,精子DNA损伤增加和性腺功能减退。以类似的方式,胰岛素抵抗或2型糖尿病可能导致并加重这种情况。睾丸微环境和外部导管系统中氧化应激增加的血脂异常可能导致生育能力进一步降低。需要进行其他研究才能完全阐明代谢综合征与男性不育模式之间的病理生理联系。{图1}

致谢

我想感谢我的指南Shantilata Patnaik博士和我的前辈Suhasini Dehury博士和Priti Das博士在完成此审稿时给出的想法和指导。

财政支持和赞助

零。

利益冲突

没有利益上的冲突。

参考文献

1卡普兰NM。致命的四重奏。上身肥胖,葡萄糖耐受不良,高甘油三酯血症和高血压。 Arch Intern Med 1989; 149:1514-20。
2Björntorp P.内脏肥胖:“文明综合症”。 Obes Res 1993; 1:206-22。
3Reaven GM。 1988年Banting演讲。胰岛素抵抗在人类疾病中的作用。糖尿病1988; 37:1595-607。
4Björntorp P.腹部肥胖与代谢综合征。 Ann Med 1992; 24:465-8。
5De Fronzo RA,费拉尼尼E.胰岛素抵抗。导致NIDDM,肥胖,高血压,血脂异常和动脉粥样硬化性心血管疾病的多方面综合症。糖尿病护理1991; 14:173-94。
6成人高胆固醇检测,评估和治疗专家小组。国家胆固醇教育计划(NCEP)专家小组关于成人高胆固醇的检测,评估和治疗的第三次报告的执行摘要(成人治疗小组III)。 JAMA 2001; 285:2486-97。
7Sharma K,Behera R,Agrawal D,Kumar S.代谢综合症:进化,病因病机及其管理的最新趋势。 Res J Pharm Biol Chem Sci 2015; 6:378-410。
8Kasturi SS,Tannir J,Brannigan RE。代谢综合征和男性不育。 J Androl 2008; 29:251-9。
9Sharlip ID,Jarow JP,Belker AM,Lipshultz LI,Sigman M,Thomas AJ, 等。 男性不育的最佳做法政策。 Fertil Steril 2002; 77:873-82。
10弗兰克斯·S·多囊卵巢综合征。 N Engl J Med 1995; 333:853-61。
11Wozniak SE,Gee LL,Wachtel MS,Frezza EE。脂肪组织:新的内分泌器官?评论文章。 Dig Dis Sci 2009; 54:1847-56。
12Wang P,Mariman E,Renes J,Keijer J.脂肪细胞在白色脂肪组织生理中的分泌功能。 J细胞生理学2008; 216:3-13。
13Trayhurn P,Beattie JH。脂肪组织的生理作用:白色脂肪组织作为内分泌和分泌器官。食品科学学报2001; 60:329-39。
14Hofny ER,Ali ME,Abdel-Hafez HZ,Kamal Eel-D,Mohamed EE,Abd El-Azeem HG, 等。 肥胖可育和不育男性的精液参数和激素状况。 Fertil Steril 2010; 94:581-4。
15Jope T,Lammert A,Kratzsch J,Paasch U,Glander HJ。人精浆和人精子中的瘦素和瘦素受体。 Int J Androl 2003; 26:335-41。
16Considine RV,Sinha MK,Heiman ML,Kriauciunas A,Stephens TW,Nyce MR, 等。 正常体重和肥胖人群的血清免疫反应性瘦素浓度。 N Engl J Med 1996; 334:292-5。
17Isidori AM,Caprio M,Strollo F,Moretti C,Frajese G,Isidori A, 等。 男性肥胖中的瘦素和雄激素:瘦素有助于降低雄激素水平的证据。 J临床内分泌代谢杂志; 1999; 84:3673-80。
18Bhat GK,Sea TL,Olatinwo MO,Simorangkir D,Ford GD,Ford BD, 等。 瘦素缺乏对小鼠睾丸形态,生殖细胞凋亡以及凋亡相关基因表达水平的影响。 J Androl 2006; 27:302-10。
19玻璃AR,Swerdloff RS,Bray GA,Dahms WT,Atkinson RL。大量肥胖男性的血清睾丸激素和性激素结合球蛋白低。临床内分泌代谢杂志1977; 45:1211-9。
20Zumoff B,Strain GW,Miller LK,Rosner W,Senie R,Seres DS, 等。 与肥胖程度成比例,肥胖男性的无血浆和非性激素结合球蛋白结合的睾丸激素减少。临床内分泌代谢杂志,1990; 71:929-31。
21Amatruda JM,Harman SM,Pourmotabbed G,Lockwood DH。肥胖男性的血浆睾丸激素降低和睾丸激素的部分结合。临床内分泌代谢杂志,1978; 47:268-71。
22Schneider G,MA Kirschner MA,Berkowitz R,Ertel NH。肥胖男性的雌激素生成增加。 J临床内分泌代谢杂志1979; 48:633-8。
23应变GW,祖莫夫B,克雷姆J,应变JJ,杜切尔R,罗森菲尔德RS, 等。 肥胖男性轻度低促性腺功能减退症。代谢1982; 31:871-5。
24Kley HK,Deselaers T,Peerenboom H,Krüskemper HL。肥胖男性中雄烯二酮向雌激素的转化增强。临床内分泌代谢杂志,1980; 51:1128-32。
25Pasquali R,Casimirri F,De Iasio R,Mesini P,Boschi S,Chierici R, 等。 胰岛素调节成年正常体重和肥胖男性的睾丸激素和性激素结合球蛋白浓度。 J临床内分泌代谢杂志; 1995; 80:654-8。
26Plymate SR,Matej LA,Jones RE,Friedl KE。胰岛素和催乳素抑制人肝癌(Hep G2)细胞系中性激素结合球蛋白的产生。临床内分泌代谢杂志,1988; 67:460-4。
27赛德尔JC,Björntorp P, SjöströM L,Kvist H,SannerstedtR。男性的内脏脂肪蓄积与胰岛素,葡萄糖和C肽水平呈正相关,而与睾丸激素水平呈负相关。代谢1990; 39:897-901。
28菲利普GB。肥胖男性血清性激素与葡萄糖-胰岛素-脂质缺陷的关系。代谢1993; 42:116-20。
29Vermeulen A,Kaufman JM,弗吉尼亚州Giagulli。一些生物学指标对老年或肥胖男性性激素结合球蛋白和雄激素水平的影响。临床内分泌代谢杂志,1996; 81:1821-6。
30蔡EC,松本AM,藤本WY,博科EJ。生物可利用的,游离的和总的睾丸激素与胰岛素抵抗的关系:性激素结合球蛋白和人体脂肪的影响。糖尿病护理2004; 27:861-8。
31Osuna JA,Gómez-Pérez R,Arata-Bellabarba G,VillaroelV。肥胖男性的BMI,总睾丸激素,性激素结合球蛋白,瘦素,胰岛素和胰岛素抵抗之间的关系。 Arch Androl 2006; 52:355-61。
32Jarow JP,Kirkland J,Koritnik DR,Cefalu WT。肥胖和生育状况对男性性类固醇水平的影响。泌尿外科1993; 42:171-4。
33Magnusdottir EV,Thorsteinsson T,Thorsteinsdottir S,Heimisdottir M,Olafsdottir K.持久性有机氯,久坐的职业,肥胖症和人类男性不育症。嗡嗡声的复制品2005; 20:208-15。
34费耶斯一世,科洛斯ár S, Szöllosi J, Závaczki Z, Pál A.精液质量是否受男性体内脂肪分布的影响? Andrologia 2005; 37:155-9。
35Kort HI,Massey JB,Elsner CW,Mitchell-Leef D,Shapiro DB,Witt MA, 等。 体重指数值对精子数量和质量的影响。 J Androl 2006; 27:450-2。
36Oliva A,Spira A,MultignerL。环境因素对男性不育风险的贡献。嗡嗡声2001年; 16:1768-76。
37小玉H,山口R,福田J,葛西H,田中T.不育男性患者精子中氧化性脱氧核糖核酸的损害增加。 Fertil Steril 1997; 68:519-24。
38Twigg J,Fulton N,Gomez E,Irvine DS,Aitken RJ。分析细胞内活性氧的产生对人类精子的结构和功能完整性的影响:脂质过氧化,DNA断裂和抗氧化剂的有效性。嗡嗡声,1998; 13:1429-36。
39Dandona P,Aljada A,Chaudhuri A,Mohanty P,Garg R.代谢综合征:基于肥胖,糖尿病和炎症之间相互作用的综合观点。 2005年发行; 111:1448-54。
40达夫 ì G, Falco A. Oxidant 力量ess, inflammation and atherogenesis. Lupus 2005;14:760-4.
41Hjollund NH,Bonde JP,Jensen TK,Olsen J.阴囊阴囊皮肤温度和精液质量丹麦第一任怀孕计划研究小组。 Int J Androl 2000; 23:309-18。
42Shafik A,Olfat S.阴囊脂肪瘤病。 Br J Urol 1981; 53:50-4。
43Hammoud AO,Wilde N,Gibson M,Parks A,Carrell DT,Meikle AW。男性肥胖和精子参数改变。 Fertil Steril 2008; 90:2222-5。
44Shafik A,Olfat S.阴囊切除术治疗阴囊脂肪瘤病。 Br J Urol 1981; 53:55-61。
45Nielsen ME,Zderic S,Freedland SJ,Jarow JP。精索静脉曲张发病机理的见解:精索静脉曲张与体重指数的关系。泌尿外科2006; 68:392-6。
46Handel LN,Shetty R和SigmanM。精索静脉曲张与肥胖之间的关系。 J Urol 2006; 176:2138-40。
47Prabakaran S,Kumanov P,Tomova A,Hubaveshki S,AgarwalA。青少年精索静脉曲张:与体测参数相关。 Urol Int 2006; 77:114-7。
48Schlesinger MH,Wilets IF,Nagler HM。精索静脉曲张切除术后的治疗结果。批判性分析。 Urol Clin North Am 1994; 21:517-29。
49Barqawi A,Caruso A,Meacham RB。实验性精索静脉曲张诱导大鼠睾丸生殖细胞凋亡。 Urol 2004; 171:501-3。
50Jung A, Schuppe HC. Influence of genital heat 力量ess on semen quality in humans. Andrologia 2007;39:203-15.
51Bener A,Al-Ansari AA,Zirie M,Al-Hamaq AO。男性生育能力与2型糖尿病有关吗? Int Urol Nephrol 2009; 41:777-84。
52Agbaje IM,Rogers DA,McVicar CM,McClure N,Atkinson AB,Mallidis C, 等。 胰岛素依赖型糖尿病:对男性生殖功能的影响。嗡嗡声Reprod 2007; 22:1871-7。
53Haffner SM,Shaten J,Stern MP,Smith GD,Kuller L.低水平的性激素结合球蛋白和睾丸激素可预测男性非胰岛素依赖型糖尿病的发展。 MRFIT研究小组。多重危险因素干预试验。 Am J Epidemiol 1996; 143:889-97。
54Stellato RK,Feldman HA,Hamdy O,Horton ES,McKinlay JB。睾丸激素,性激素结合球蛋白和中年男性2型糖尿病的发展:马萨诸塞州男性衰老研究的前瞻性结果。糖尿病护理2000; 23:490-4。
55哦,JY,Barrett-Connor E,Wedick NM,Wingard DL;兰乔·伯纳多研究。内生性激素与老年男性和女性的2型糖尿病的发展:Rancho Bernardo研究。糖尿病护理2002; 25:55-60。
56Lima N,Cavaliere H,Knobel M,Halpern A,Medeiros-Neto G.大量肥胖男性中雄激素水平的降低可能与性腺功能减退有关。 Int J Obes Relat Metab Disord 2000; 24:1433-7。
57Barrett-Connor E,Kaw KT,日元SS老年糖尿病男性内源性激素水平。美国流行病杂志,1990; 132:895-901。
58M·安德森(Andersson B)årin P,Lissner L,Vermeulen A,Björntorp P. NIDDM男女的睾丸激素浓度。糖尿病护理1994; 17:405-11。
59Chang TC,Tung CC,肖YL。老年非胰岛素依赖型糖尿病患者的激素变化及其与腹部肥胖的激素关系。老年医学1994; 40:260-7。
60Dhindsa S,Prabhakar S,Sethi M,Bandyopadhyay A,Chaudhuri A,DandonaP。在2型糖尿病中性腺功能减退性性腺功能减退症频繁发生。临床内分泌代谢杂志; 2004; 89:5462-8。
61Pitteloud N,Hardin M,Dwyer AA,Valassi E,Yialamas M,Elahi D, 等。 胰岛素抵抗增加与男性Leydig细胞睾丸激素分泌减少有关。 J临床内分泌代谢2005; 90:2636-41。
62Boyanov MA,Boneva Z和Christov VG。男性2型糖尿病,内脏肥胖和部分雄激素缺乏的男性补充睾丸激素。男性衰老2003; 6:1-7。
63Kapoor D,Goodwin E,Channer KS,Jones TH。睾丸激素替代疗法可改善2型糖尿病性腺功能减退男性的胰岛素抵抗,血糖控制,内脏脂肪过多和高胆固醇血症。 Eur J Endocrinol 2006; 154:899-906。
64Ali ST,Shaikh RN,Siddiqi NA,Siddiqi PQ。有/无神经病的胰岛素依赖性/非胰岛素依赖性糖尿病男性的精液分析。 Arch Androl 1993; 30:47-54。
65Braun M,Wassmer G,Klotz T,Reifenrath B,Mathers M,Engelmann U.勃起功能障碍的流行病学:“科隆男性调查”的结果。 Int J Impot Res 2000; 12:305-11。
66Johannes CB,Araujo AB,Feldman HA,Derby CA,Kleinman KP,McKinlay JB。 40至69岁男性勃起功能障碍的发病率:马萨诸塞州男性衰老研究的纵向结果。 J Urol 2000; 163:460-3。
67Nicolosi A,Moreira ED Jr,Shirai M,Bin Mohd Tambi MI,Glasser DB。四个国家的勃起功能障碍流行病学:勃起功能障碍的患病率及其相关性的跨国研究。泌尿外科2003; 61:201-6。
68De Berardis G,Pellegrini F,Franciosi M,Belfiglio M,Di Nardo B,Greenfield S, 等。 确定患有勃起功能障碍可能性更高的2型糖尿病患者:临床因素与心理因素之间的相互作用。 J Urol 2003; 169:1422-8。
69Shaban S,Seaman E,Lipschultz LI。射精异常的治疗。在:Lipschultz LI,Howards SS,编辑中。男性不育。 3 rd ed。圣路易斯:莫斯比年鉴; 1991年。 423-38。
70Sexton WJ,Jarow JP。糖尿病对男性生殖功能的影响。泌尿外科1997; 49:508-13。
71内存írez-Torres MA,Carrera A,ZambranaM。一组不育男性高雌激素血症和血脂异常的发生率很高。 Ginecol Obstet Mex 2000; 68:224-9。
72Agarwal A, Nandipati KC, Sharma RK, Zippe CD, Raina R. Role of oxidative 力量ess in the pathophysiological mechanism of erectile dysfunction. J Androl 2006;27:335-47.
73Shalaby MA,el-Zorba HY,Kamel GM。 α-生育酚和辛伐他汀对高胆固醇血症大鼠雄性生殖的影响。 Pharmacol Res 2004; 50:137-42。
74Khaw KT,Barrett-ConnorE。男性血压与内源性睾丸激素:反比关系。 J Hypertens 1988; 6:329-32。
75Fogari R,Preti P,Derosa G,Marasi G,Zoppi A,Rinaldi A, 等。 缬沙坦或阿替洛尔抗高血压治疗对高血压男性性活动和血浆睾丸激素的影响。 Eur J Clin Pharmacol 2002; 58:177-80。
76Fogari R,Zoppi A,Preti P,Rinaldi A,Marasi G,Vanasia A, 等。 高血压男性的性活动和血浆睾丸激素水平。 Am J Hypertens 2002; 15:217-21。
77休斯GS,马图尔RS,玛格丽斯HS。性类固醇激素在原发性高血压中发生改变。 J Hypertens 1989; 7:181-7。
78Svartberg J,冯·Mü海伦D,席默H,巴雷特-康纳E,桑德峡湾J,乔德R.内源性睾丸激素与男性血压和左心室重量的关系。战利品ø研究。 Eur J Endocrinol 2004; 150:65-71。
79李C,福特ES,李B,吉尔斯WH,刘S.睾丸激素和性激素结合球蛋白与男性代谢综合征和胰岛素抵抗的关系。 2010年糖尿病护理; 33:1618-24。
80Le TN,Nestler JE,Strauss JF 3 rd ,Wickham EP 3 rd 。性激素结合球蛋白和2型糖尿病。趋势Endocrinol Metab 2012; 23:32-40。
81Dockery F,Bulpitt CJ,Donaldson M,Fernandez S,RajkumarC。老年男性中雄激素与动脉僵硬度之间的关系。 J Am Geriatr Soc 2003; 51:1627-32。
82Dockery F,Bulpitt CJ,Agarwal S,Rajkumar C.前列腺癌男性的睾丸激素抑制与动脉僵硬度增加有关。男性衰老2002; 5:216-22。
83Dockery F,Rajkumar C,Agarwal S,Waxman J,Bulpitt CJ。男性中雄激素的缺乏与中央动脉顺应性降低和中央收缩压降低有关。 J Hum Hypertens 2000; 14:395-7。
84Andersen P,Seljeflot I,Herzog A,Arnesen H,Hjermann I,Holme I.多沙唑嗪和阿替洛尔对高血压中年男性动脉粥样硬化风险的影响。 J Cardiovasc Pharmacol 1998; 31:677-83。
85铃木H,富永T,熊谷H,SarutaT。一线降压药对性功能和性激素的影响。 J Hypertens Suppl 1988; 6:S649-51。
86Koshida H,Takeda R,Miyamori I. Lisinopril降低男性高血压患者的血浆游离睾丸激素,并增加女性高血压患者的性激素结合球蛋白。 Hypertens Res 1998; 21:279-82。
87Luboshitzky R,Lavie L,Shen-Orr Z,HeerrP。患有阻塞性睡眠呼吸暂停的中年肥胖男性的黄体生成激素和睾酮分泌改变。 Obes Res 2005; 13:780-6。
88Makhsida N,Shah J,Yan G,Fisch H,Shabsigh R.性腺功能减退症和代谢综合征:对睾丸激素治疗的影响。 J Urol 2005; 174:827-34。
89Laaksonen DE,Niskanen L,Punnonen K,Nyyssönen K,Tuomainen TP,Salonen R, 等。 性激素,炎症和代谢综合征:一项基于人群的研究。 Eur J Endocrinol 2003; 149:601-8。
90Malik S,Wong ND,Franklin S,Pio J,Fairchild C,Chen R.患有代谢综合征,糖尿病和C反应蛋白升高的美国患者的心血管疾病。糖尿病护理2005; 28:690-3。
91哈夫纳SM。代谢综合征:炎症,糖尿病和心血管疾病。 Am J Cardiol 2006; 97:3A-11A。
92穆勒(Muller M),格罗比(Grobbee)DE,登考拉尔(den Tonkelaar)一世,兰伯特(Lamberts)SW,范德舒(Yan van der Schouw)老年男性的内源性激素和代谢综合征。 J临床内分泌代谢杂志; 2005; 90:2618-23。
93Robeva R,Kirilov G,Tomova A,Kumanov P.在患有代谢综合症的年轻男性中,睾丸激素水平低和褪黑激素分泌未受损害。 Andrologia 2006; 38:216-20。
94Kaplan SA,Meehan AG,ShahA。与代谢综合征相关的肥胖男性中,与年龄相关的睾丸激素减少显着加剧。这些男性中相对较高的勃起功能障碍发生率有何含义? J Urol 2006; 176(4 Pt 1):1524-7。
95Esposito K,Giugliano F和MartedìE,Feola G,Marfella R,D'Armiento M, 等。 患有代谢综合征的男性勃起功能障碍的比例很高。糖尿病护理2005; 28:1201-3。
96Demir T,Demir O,Kefi A,Comlekci A,Yesil S,Esen A.代谢综合征患者的勃起功能障碍患病率。 Int J Urol 2006; 13:385-8。
97Corona G,Mannucci E,Schulman C,Petrone L,Mansani R,Cilotti A, 等。 代谢综合征与相关性功能障碍的心理生物学相关性。 Eur Urol 2006; 50:595-604。
98Kupelian V,Shabsigh R,Araujo AB,O'Donnell AB,McKinlay JB。勃起功能障碍可预测老年男性代谢综合征:马萨诸塞州男性衰老研究的结果。 J Urol 2006; 176:222-6。