肾脏病与男科杂志

社论
:2016   |  :3   |  问题 :1   |  :1 --2

通过前药改变改善人类免疫缺陷病毒药物组合的肾脏状况。


Derek E Murrell,Sam Harirforoosh 
 东田纳西州立大学加顿药学院药物科学系,美国田纳西州约翰逊市37614

通讯地址 :
山姆·哈里福鲁什
东田纳西州立大学加顿药学院药物科学系,田纳西州约翰逊市Box 70594,田纳西州37614-1708
美国




如何引用本文:
Murrell DE,Harirforoosh S.通过改变前药来改善人类免疫缺陷病毒药物组合的肾脏特征.J Integr Nephrol Androl 2016; 3:1-2


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Murrell DE,Harirforoosh S.通过前药改变改善了人类免疫缺陷病毒药物组合的肾脏特征。 J Integr Nephrol Androl [在线在线] 2016 [引用 2021 Jan 30 ];3:1-2
可从:  http://www.topworldnet.com/text.asp?2016/3/1/1/175388


全文

人类免疫缺陷病毒(HIV)继续改变着无数个体的生活,这些个体一经感染,就生活在病毒抑制和获得性免疫缺陷综合症之间。前者是通过使用各种抗逆转录病毒药物而实现的,从四分之一世纪前的齐多夫定的释放开始。后者可能是由于治疗失败或缺乏治疗(例如缺乏诊断或无法获得药物)引起的。由于尚无治愈方法,因此必须终身接受治疗。因此,为了减少病毒抗药性的可能性,将当代疗法作为来自各种抗逆转录病毒药物类别的药剂的组合给予。尽管在降低血浆HIV病毒载量方面非常有效,但副作用和安全性问题可能会限制某些药物的使用。 [1]

2012年8月和11月,美国食品药品监督管理局批准了Stribild(吉利德,美国福斯特城,美国)和其较年轻的兄弟Genvoya(吉利德,美国加利福尼亚州福斯特城)这两种治疗方案。 2015年。 [2],[3]两种组合方案均包含整合酶链转移抑制剂(elvitegravir),药物增强剂(cobicistat)和核苷逆转录酶抑制剂(emtricitabine)以及tenofovir(核苷酸转录酶抑制剂)。 [3],[4]区别变异的方案在于替诺福韦,替诺福韦二富马酸富马酸替诺福韦酯和Genvoya中替诺福韦阿拉芬酰胺的前药配方。

尽管替诺福韦已经在HIV治疗中使用了十多年,但其毒性可能从肾功能不全到骨密度降低不等。 [5],[6]在Stribild中发现的替诺福韦富马酸替诺福韦酯的给药剂量为300 mg,可引起全身性替诺福韦大量暴露。人们认为这种长时间的接触会引起肾脏功能的变化以及骨矿物质密度的变化。 [4] Genvoya的出现引入了一种新的替诺福韦前药Tenofovir alafenamide,其剂量为10 mg。 [5]尽管这种剂量减少会自动减少全身循环中可使用的替诺福韦的量,但与它的前身相比,这种形式也表现出不同的药物释放行为。与以前的盐形式相比,替诺福韦阿拉芬酰胺在较低的循环替诺福韦水平下具有较高的细胞内替诺福韦二磷酸(活性逆转录酶剂)浓度。 [5]使用替诺福韦阿拉芬酰胺时,观察到的骨密度变化和肾脏不良反应的严重程度降低归因于替诺福韦血浆浓度的降低。 [4]

Genvoya的处方信息表明,该药物的患者肾小球滤过率(GFR)降低≥与Stribild的适应症相比30 mL / min( ≥70 mL / min)。 [2],[3]这表明Genvoya,而不是Stribild,应用于GFR在30至70 mL / min之间的初次肾功能不全的肾功能不全患者。此外,考虑到可接受的GFR值范围较广,由于不良影响条件而导致GFR降低的个体可以继续Genvoya,而在类似情况下Stribild可能已经停药。

通过更有效的治疗,艾滋病毒呈阳性的人的寿命更长,更健康。但是,副作用的频率和严重性可能会随着与衰老相关的生理变化以及合并症的可能性的增加而增加。 [7]安全,有效的终生治疗选择的可用性越来越受到艾滋病毒医疗保健提供者的关注。因此,较低的GFR截止值的另一个好处是Genvoya可用于因衰老而导致肾功能下降的患者。这将同时适用于那些新诊断的高龄者以及可能经历与年龄相关的改变而需要改变治疗方案的人。

当患者由于肾功能下降而在停药后特别从Stribild换行时,Genvoya也可能是有益的。这种切换可能会减少病毒抗药性的机会,因为目前赋予病毒抑制作用的活性药物不会改变。这将防止患者暴露于未来方案并发症的情况下可能需要使用的不同药物。患者还可能期望具有相似的副作用,这可以减轻患者对新药物的焦虑。

在Genvoya中用替诺福韦alafenamide替代富马酸替诺福韦二吡呋酯可能会产生比其前身更重要的益处,例如降低肾和骨毒性,在肾功能不全和/或老龄化人群中具有更大的效用以及在肾病引起的Stribild后良好的候选资格以限制新药暴露停产。

参考文献

1甘地M,格林布拉特RM,巴切蒂P,金C,黄Y,阿纳斯托斯K, 等。 CYP2B6的单核苷酸多态性导致>艾滋病毒感染妇女的血浆和头发中依非韦伦浓度增加3倍。 J感染Dis 2012; 206:1453-61。
2Genvoya开处方信息[Gilead Sciences]。可从: http://www.gilead.com/~/media/files/pdfs/medicines/hiv/genvoya/genvoya_pi.pdf?la=en。 [最后访问时间为2015年12月14日]。
3Murrell DE,Moorman JP,Harirforoosh S. Stribild:成分特征和组合药物疗效的综述。 Eur Rev Med Pharmacol Sci 2015; 19:904-14。
4Sax PE,Wohl D,Yin MT,Post F,DeJesus E,Saag M, 等。 替诺福韦alafenamide与替诺福韦二富马酸富马酸联合与依维福韦,cobicistat和恩曲他滨联合配制,用于HIV-1感染的初始治疗:两项随机,双盲,3期非劣效性试验。柳叶刀2015; 385:2606-15。
5Markowitz M,Zolopa A,Squires K,Ruane P,Coakley D,Kearney B, 等。 艾滋病毒逆转录酶抑制剂替诺福韦的新前药替诺福韦阿拉芬酰胺的药代动力学,安全性和抗逆转录病毒活性的I / II期研究。 J Antimicrob Chemother 2014; 69:1362-9。
6Grigsby IF,Pham L,Mansky LM,Gopalakrishnan R,Mansky KC。替诺福韦相关的骨密度降低。 Ther Clin Risk Manag 2010; 6:41-7。
7Dumond JB,Adams JL,HM王子,Kendrick RL,Wang R,Jennings SH, 等。 老年HIV感染患者中两种常见抗逆转录病毒疗法的药代动力学:一项试验研究。 HIV Med 2013; 14:401-9。